B-Lenfositler: Aktivasyon, Hafıza, İnhibisyon ve Diğer Detaylar (Diyagramlarla)

B Lenfositleri:

B lenfosit, ismini olgunlaşma bölgesinden, kuşlarda Fabricious bursa'sından türemiştir.

B lenfositleri erişkin kemik iliğinde hematopoetik kök hücrelerden üretilir. Kemik iliğinden dolaşım içine salınan olgun B lenfositleri dinlenmeye ya da beklenmedik durumdadır. B lenfositlerini dinlendirmek, antikor salgılamaz. Bunun yerine istirahat B hücreleri, zarlarında yüzey immünoglobülinini (işaretleri) ifade eder.

B hücre gelişimi:

Kemik iliğinde 5 x B hücre / gün üretildiği tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, bu B hücrelerinin sadece yüzde 10'u dolaşımda serbest kalmaktadır. Her gün üretilen yüzde 90'lık B hücreleri kemik iliğinde ölüyor. Kemik iliğindeki gelişmeleri sırasında, çok sayıda gelişen B hücresi, B hücrelerinin negatif seçimi olarak bilinen bir işlem tarafından öldürülür. Kendini antijenlerle reaksiyona girebilen gelişmekte olan B hücreleri, kemik iliğinde öldürülür.

Humoral Bağışıklık Tepkisi:

Humoral bağışıklık ve hücre aracılı bağışıklık olarak adlandırılan iki kazanılmış bağışıklık vardır. B hücreleri humoral bağışıklıkta rol oynar. Antijen bağlanması üzerine, B hücresi aktive edilir. Aktif B hücresi, plazma hücreleri ve hafıza B hücreleri üretmek için tekrar tekrar bölünür. Plazma hücreleri antikor salgılar ve antikorlar humoral immün yanıtın önemli molekülleridir.

Şekil 8.1: B hücresi aktivasyonu.

Bir dinlenme B hücresi, yüzey immünoglobülininin (slg) antijen ile bağlanmasıyla aktive edilir. Aktif B hücresi tekrar tekrar bölünür. Kızı hücrelerin bazıları efektör (plazma) hücreleri, bazıları da bellek B hücreleri olur. Plazma hücresi antikorları salgılar.

Plazma hücresinin ömrü kısa ve birkaç gün içinde ölecek. Hafıza B hücreleri dinlenme durumundadır ve aylarca yıllarca konakta kalırlar. Hafıza B hücresi benzer bir antijene temas ettiğinde (bu, aktif bir B hücresinden hafıza B hücrelerinin üretimini indüklemiştir), hafıza B hücresi aktifleşir. Etkinleştirilmiş B hücresi, efektör (plazma) hücreleri ve hafıza B hücreleri üretmek için birçok kez böler

B Lenfosit Aktivasyonu:

Kemik iliğinden serbest kalan olgun B lenfositleri dinlenme durumundadır ve antikor salgılamazlar. Antijene temas etmeyen dinlenme B hücresi birkaç gün içinde ölür. Oysa, B hücresi yüzeyi immünoglobulin (sigs) yoluyla antijene bağlanan bir dinlenme B hücresi aktive olur. Aktif B hücresi, plazma hücrelerini ve bellek B hücrelerini böler ve üretir.

B hücresinin aktivasyonu, _H hücresinden iki sinyal ve sitokin gerektirir:

ben. İlk sinyal, antijenin yüzey immünoglobülininin [ler; Ayrıca B hücre yüzeyinde membran immünoglobülin (mig) olarak da adlandırılır.

ii. B hücresi ve T _H hücresi arasındaki hücreden hücreye temas, B hücresi aktivasyonu için gereken ikinci sinyali sağlar.

Antijenin yüzeydeki immünoglobülin'e bağlanması ilk sinyali sağlar ve B hücresi aktivasyonunu başlatır. Antijen, B hücresindeki hücrelere bağlanır ve hücrelere çapraz bağlanır.

↓

Sig antijen kompleksi, B hücresine endositozla içselleştirilir (reseptör aracılı veya immüno-globulin aracılı endositoz olarak adlandırılır).

Şekil 8.2: T Yardımcı hücre ve B hücre aktivasyonu.

Bir dinlenme B hücresindeki işaretler antijene bağlanır ve antijen içselleştirilir. Lizozomal enzimler, antijeni küçük peptitlere ayırır ve bunları MHC sınıf II antijene karmaşık hale getirir. MHC sınıfı ll-antlgen peptidi kompleksi, B hücresinin yüzeyinde eksprese edilir.

B hücresi ve T hücresi üzerindeki moleküller arasında aşağıdaki bağlamalar meydana gelir:

1. Yardımcı T hücresinin T hücresi reseptörü (TCR), B hücresindeki MHC sınıf II-antijen peptidi kompleksine bağlanır.

2. CD40L molekülleri (T hücresinde) ile CD40 (B hücresinde) arasındaki bağlanma, B hücresi aktivasyonu için ikinci sinyali verir.

3. CD28 molekülü (T hücresi üzerinde) B7 (B hücresinde) ile etkileşime girer ve B hücresine gerekli uyarıcı sinyali sağlar. Ayrıca, T hücresi tarafından salgılanan sitokinler, B hücresindeki B hücresi sitokin reseptörlerine bağlanır ve B hücresi aktivasyonunda yardımcı olur

Dahili antijen, endositik yol boyunca antijen peptidleri halinde işlenir. B hücresinin lizozomal enzimleri, antijeni kısa antijen peptitlerine ayırır.

↓

Kısa antijen peptidi, MHC sınıf II molekülüne kompleksleştirilir. MHC sınıfı Il-antijen peptidi kompleksi, B hücresi yüzeyine taşınır ve B hücresi yüzeyi üzerinde eksprese edilir.

↓

B hücresi üzerindeki MHC sınıf II antijen peptidi kompleksi, T hücresine sunulur. B hücresinin antijeni _TH hücresine işlemesi ve sunması genellikle yaklaşık 30-60 dakika sürer. (B hücresi üzerindeki hücrelere antijen bağlanması ayrıca B hücresini, B hücresi yüzeyinde çok sayıda sınıf II molekülü ve B7 molekülünü eksprese etmeye teşvik eder. MHC sınıfı II molekülü ekspresyonunun indüklenmesi, MHC sınıfı Il-antijen peptidi kompleksinin, _TH hücresi.)

↓

T hücresinin T hücresi reseptörü (TCR), B hücresindeki MHC sınıfı Il-antijen kompleksine bağlanır ve bir TB konjugatı oluşturur.

↓

B hücresi aktivasyonu için ikinci sinyal, _H hücresi ve B hücresi üzerindeki bazı moleküller arasındaki doğrudan temasla sağlanır. B hücresi üzerindeki CD40 molekülleri ile T hücresi üzerindeki CD40L (CD40 ligand) arasındaki etkileşim, B hücresi aktivasyonu için gereken ikinci sinyali verir. Genel olarak, yüzey immünoglobulinine ve CD40L stimülasyonuna antijen bağlanması, B hücresi aktivasyonunu tetiklemek için sinerjik olarak etki eder.

↓

Ayrıca, B7 molekülleri (B hücresi üzerinde) CD28 molekülleri ile (T hücresi üzerinde) etkileşime girer. Bu hücre-hücre etkileşimi, T hücresi aktivasyonu için T hücresi tarafından gerekli bir uyarıcı sinyal sağlar. Aktif hale getirilmiş _TH hücresi sırayla IL-2, IL-4, IL-5 ve diğerleri gibi birçok sitokin salgılar.

↓

Aktive B hücresi, IL-2, IL-4, IL-5 ve diğerleri gibi çeşitli sitokinler için yüzey reseptörlerini ifade eder. T hücresi tarafından salgılanan sitokinler, B hücresindeki ilgili reseptörlerine bağlanır ve B hücresinin çoğalmasına ve farklılaşmasına yardımcı olur.

↓

Aktif B hücresi birçok kez böler. Kızı hücrelerin bazıları plazma hücreleri, bazıları da bellek B hücreleri olur.

B hücrelerinin dışında, B hücresi yüzeyindeki diğer bazı moleküller de B hücresi aktivasyonunda önemli roller oynarlar. Bunlar, Ig-a / Ig-P zincirleri, B hücresi yardımcı reseptör kompleksi ve B hücresi yüzeyindeki CD22 molekülleridir.

B Hücresi Alıcısı ve B Hücresi Aktivasyonu:

B hücresindeki her bir işaret, B hücresi reseptörünü (BCR) oluşturmak için iki sinyal ileten Ig-a / Igβ heterodimer polipeptiti ile ilişkilidir. Ig-a ve Ig-β polipeptit zincirleri, uzun sitoplazmik kuyruklara sahiptir. Hem Ig-a hem de Ig-β zincirlerinin sitoplazmik kuyrukları, immüno-reseptör tirozin bazlı aktivasyon motifi (ITAM) olarak adlandırılan 18-kalıntı motifini içerir.

İşaretlerin antijen bağlanması ve çapraz bağlanması, B hücresi aktivasyonu için başlangıç ​​uyarıcısını sağlar. SIg'lerin çapraz bağlanması ile üretilen uyarıcı, Ig-a / Ig-β'nın sitoplazmik kuyrukları tarafından B hücresine dönüştürülür. B hücresi aktivasyon sinyaline protein tirozin kinazlar (PTK'ler) aracılık eder. Sinyal iletme süreçleri aktif transkripsiyon faktörlerinin oluşmasına yol açar. Transkripsiyon faktörleri, B hücresinin çekirdeğindeki spesifik genlerin transkripsiyonunu uyarır.

Şekil 8.3: B hücresi reseptörü.

(A) Yüzey immünoglobulin (ler) ve iki sinyal ileten Ig-a / lg-p polipeptit zinciri, B hücre zarındaki B hücresi reseptörünü oluşturur. Ig-α / lg-β zincirleri uzun sitoplazmik kuyruklara sahiptir. Sitoplazmik kuyruklar, immüno-reseptör tirozin bazlı aktivasyon motifi (ITAM) olarak adlandırılan 18-kalıntı motifini içerir. (B) B hücresi aktivasyonunun başlatılması. Antijen, B hücresi üzerindeki bitişik hücreleri bağlar ve çapraz bağlar. SIgs ile antijen bağlanması, B hücresi aktivasyonu için başlangıç ​​sinyali sağlar. İşaretlerin çapraz bağlanması üzerine, ITAM'ler, Src tirozin kinaz ailesinin (Fyn, BIk ve Lck) bir çok üyesi ile etkileşime girerek kinazları aktive eder.

B hücresi Coreceptor Kompleksi ve B hücresi Aktivasyonu:

B hücre korectortor kompleksi, CD19, CR2 (CD21) ve CD81 (TAPA-1) olarak adlandırılan üç protein zincirinden oluşur (Şekil 8.4). CD19, uzun bir sitoplazmik kuyruğa ve üç ekstra hücresel Ig katlama alanına sahiptir. CR2 (tamamlayıcı reseptörü 2), tamamlayıcı aktivasyonu sırasında oluşturulan bir parçalanma ürünü olan C3d için bir reseptör görevi görür. CD81 bir zar serpme polipeptit zinciridir.

Şekil 8.4: B hücre korecörü.

Üç B hücre zarı polipeptidi zinciri birlikte B hücresi koruyucusunu oluşturur. GDI 9 uzun bir sitoplazmik kuyruğa ve üç hücre dışı Ig katlama alanına sahiptir. CR2 (kompleman reseptörü) kısa bir sitoplazmik kuyruğa sahiptir. CR2'nin hücre dışı kısmı, tamamlayıcı fragman C3d için bir reseptör görevi görür. CD81, membranı kapsayan bir polipeptit zinciridir

Bir antijene karşı oluşturulan antikorlar, spesifik antijene bağlanır.

↓

Antikorun antijen ile bağlanması, klasik kompleman yolunu aktive eder ve C3d'nin antijen üzerinde birikmesine yol açar.

↓

Antijen-antikor kompleksindeki antijen, bir B hücresinin hücrelerine bağlandığında, bitişik CR2 molekülü (B hücresinde), antijen üzerindeki C3d'ye bağlanır (CR2, C3d için bir reseptör görevi görür). Böylece, hücreler ve B hücresi ortak reseptörü, antijen-antikor kompleksi ile birbirine bağlanır (Şekil 8.5).

↓

SIg'lerin ko-reseptör ile çapraz bağlanması, CD19 zincirinin (B hücre ko-reseptörünün), B hücre reseptörünün Ig-a / Ig-β zincirleriyle etkileşime girmesini sağlar. Yardımcı reseptör kompleksi, BCR yoluyla iletilen aktifleştirici sinyalleri güçlendirmeye hizmet eder.

B hücresi Aktivasyonu için CD22 ve Negatif Sinyal:

B hücreleri ayrıca yüzeylerinde CD22 adı verilen bir molekülü eksprese eder. CD22, istirahat B hücrelerinde B hücresi reseptörleri ile yapısal olarak ilişkilidir. CD22, B hücrelerinin aktifleşmesini zorlaştıran bir negatif sinyal sunar.

Şekil 8.5: B hücresi aktivasyonu sırasında B hücresi reseptörü ve eş reseptörü .

Antijen, işaretleri bağlar ve çaprazlar. Ig-α / lg-β'nın ITAM'leri, Src tirozin kinaz ailesinin üyeleri ile etkileşime girer ve kinazları aktive eder. B hücresi ortak reseptör kompleksinin CR2 zinciri, C3d için reseptör görevi görür ve antijen yüzeyi üzerinde C3d'ye bağlanır. CR2'nin C3d ile bağlanması CD19'un fosforilasyonuna yol açar. Src tirozin kinaz Lyn ailesi fosforile edilmiş CD19'a bağlanır. Yardımcı reseptör kompleksi, B hücresi reseptöründen iletilen aktifleştirici sinyalleri güçlendirir

Plazma Hücreleri ve Antikorları:

B hücresi aktif hale getirildiğinde, aktif B hücresi tekrar tekrar bölünür. Bölünmüş hücrelerin bir kısmı plazma hücrelerine dönüşür, diğerleri ise hafıza B hücrelerine dönüşür. Plazma hücreleri antikor salgılar. Plazma hücreleri küresel veya eliptiktir. Sitoplazma bol miktarda bulunur ve tanecikli bir karaktere sahip olabilir. Çekirdek, hücrelerin boyutuna göre küçüktür. Çekirdek eksantrik olarak yerleştirilmiş ve çoğunlukla tekerleğe bürünmüş şekilde düzenlenmiş yoğun kromatin kütleleri içeriyor. Plazma hücreleri çoğalmaz.

Yalnızca birkaç gün yaşarlar ve daha sonra programlanmış hücre ölümü adı verilen bir işlemle ölürler. Bir plazma hücresi, dakikada binlerce antikor molekülü salgılayabilir. Antijene cevap olarak plazma hücreleri tarafından salgılanan ilk antikorlar her zaman IgM sınıfına aittir. Genellikle hümoral tepkiler, antijenik zorluğun azalmasından sonra zayıflar, çünkü plazma hücrelerini üreten antikor, uzun süre yaşamaz.

Plazma hücresi tarafından salgılanan antikor, 'Y' şeklinde dört zincirli bir polipeptit molekülüdür. Antikorun Fab bölgesi spesifik antijenine bağlanır. Bir plazma hücresinden gelen antikor, sadece üretiminden sorumlu olan antijene bağlanır (bir B hücresini aktive ederek ve ardından plazma hücresinin gelişmesine yol açar). Antikor belirli bir antijene özgüdür, çünkü antikor diğer antijenlere bağlanmaz.

Ayrıca antikorun iki fonksiyonlu bir molekül olduğu söylenir. Antikorun birincil işlevi, Fab bölgeleri boyunca spesifik antijenine bağlanmaktır. Antikorun antijene bağlanması, antikorun Fc bölgesinin işleyişine yol açar (ve Fc bölgesinin aracılık ettiği işlevlerin ikincil işlevler olduğu söylenir).

Hafıza B Lenfositleri:

B hücresinin aktivasyonu üzerine, aktif B hücresi, plazma hücreleri ve bellek B hücreleri olarak adlandırılan iki hücre grubunu üretmek için ayrılır. Bellek B hücreleri hemen antikor salmaz. Uzun aylarca yıllarca dinlenme durumunda kalırlar. Aslında, bir yetişkinde, lenf düğümleri bellek B hücreleri ile doludur. Lenf düğümlerindeki hafıza B hücreleri, spesifik antijenleriyle teması bekliyor.

Spesifik antijen ile teması üzerine B hücresi aktive olur. Aktif bellek B hücresi plazma hücrelerini ve bellek B hücrelerini ayırır ve üretir (Şek. 8.1). Plazma hücreleri, antijenin derhal uzaklaştırılması için antikorlar üretirken, hafıza B hücreleri lenf düğümlerine göç eder ve gelecekteki antijen ile teması bekler.

Naif B hücreleri, hücre yüzeylerinde sadece sIgM ve sIgD'yi eksprese eder. Ancak B hafızası hücreleri membranlarında sIgM / sIgG / sIgA / sIgE / sIgD ifade eder (Tablo 8.1).

B hücresi Aktivasyonunun inhibisyonu:

Enfekte edici ajan çıkarıldığında, konağın antikor üretmesi için başka bir gereklilik yoktur.

ben. Plazma hücreleri kısa sürede ölürler, çünkü sadece birkaç günlük ömürleri vardır. Plazma hücreleri ölürken, daha fazla antikor üretimi durur.

ii. Antikor üretimini düzenleyen negatif bir geri besleme mekanizması olduğu görülmektedir. Yeni plazma hücrelerinin oluşumu, yeni B hücresi aktivasyonunun inhibisyonu tarafından engellenir. B hücresi aktivasyonunun inhibisyonuna muhtemelen antijen-antikor (özellikle IgG tipi) komplekslerinin B hücresine bağlanması aracılık eder.

Tablo 8.1: İstirahat B hücresi ve hafıza B hücresi karşılaştırması:

Antikorun Fc bölgesi, B hücre yüzeyindeki Fc reseptörü ile birleşirken, antijen (bir antijen-antikor kompleksinde) işaretleri ile birleşir (Şekil 8.6).

↓

Antijen-antikor kompleksinin Fc reseptörüne ve yüzey immünoglobülinin B hücresi üzerindeki eşzamanlı olarak bağlanması B hücresindeki sinyal mekanizmasını engelleyebilir. Bu girişim, B hücresi aktivasyonunun baskılanmasına neden olabilir.

↓

Sonuç olarak, yeni plazma hücrelerinin üretimi ve antikor salgılanması gerçekleşmez.

iii. Antikor molekülleri, proteinlerdir ve belirli bir süre zarfında bozunurlar. Dolaşımdaki antikorlar bozundukça, bir antijene karşı uyarılan antikorların seviyesi azalır.

Şekil 8.6: B hücresi aktivasyonunun inhibisyonu.

B hücresi aktivasyonu muhtemelen antijen-antikor kompleksinin B hücresi zarı üzerinde mevcut olan sig ve Fc reseptörüne bağlanmasıyla inhibe edilir. Antikora bağlı antijen slg'a bağlanır ve antikorun Fc bölgesi Fc reseptörüne bağlanır. Bu bağlamalar, B hücresindeki sinyal mekanizmalarına müdahale eder

Ağır Zincir Sınıf Şalteri:

Her zaman, IgM, antijene karşı birincil bağışıklık tepkisi sırasında bir plazma hücresi tarafından üretilen ilk antikor sınıfıdır. Ancak B hücresi klonu çoğaldıkça, diğer immünoglobulin sınıflarını (IgG veya IgA veya IgE veya IgD gibi) üretebilen kızak hücreleri ortaya çıkar. Bu fenomene sınıf değiştirme veya izotip değiştirme denir. Sınıf değişimi, immünoglobulinin sabit bölgesini kodlayan genlerin yeniden düzenlenmesi ile gerçekleşir.

Ancak değişken bölge için kodlama yapan gende değişiklik yoktur. Dolayısıyla, belirli bir B hücresi klonundan gelen herhangi bir immünoglobulin sınıfı, aynı antijen spesifikliğine sahip olacak, yani aynı antijen ile birleşeceklerdir. Yeni bir immünoglobülin sınıfına (IgG / IgA / IgE / IgD) geçiş seçimi, B hücresi aktivasyonu ve çoğalmasının meydana geldiği doku gibi bazı faktörlerden B hücreleri üzerindeki etkisinin etkisi ile etkilenir.

ben. Peyer'in bağırsak kısımlarındaki mikro ortam, IgA sınıfına geçişi kolaylaştırır.

ii. IFNγ, sınıfın IgG1'e geçmesini teşvik eder.

iii. IL-4, IgE'ye sınıf geçişini destekler.

Birincil ve İkincil Bağışıklık Yanıtları:

Antijenin konakçıya ilk girişi sırasında indüklenen immün tepkilere birincil immün tepkileri denir. İkinci ve müteakip benzer antijenlerin konakçıya girişi sırasında indüklenen immün tepkilere ikincil immün tepkileri denir.

Birincil bağışıklık tepkisi:

Bir antijene primer immün yanıt dört fazda tarif edilmiştir.

1. Gecikme (gizli) faz:

Gecikme evresi, kandaki antijene karşı antikorların tespit süresi ile antijenin giriş zamanları arasındaki aralıktır. İnsanlarda gecikme evresi yaklaşık bir haftadır. Gecikme evresi sırasında, antijen işlenir ve T hücrelerine sunulur; B hücreleri aktive olur ve plazma hücreleri antikor salgılamaya başlar.

2. Üstel faz:

Üstel faz, antikor seviyesinin hızlı bir şekilde arttığı süredir. Bu süre, çok sayıda plazma hücresi tarafından salgılanan büyük miktarda antikoru yansıtır.

3. Kararlı durum (plato) evresi:

Plato safhasında, antikor seviyesi uzun bir süre boyunca sabit bir seviyede kalır. Antikorların salgılanması ve antikorların bozulması yaklaşık olarak eşit oranlarda meydana gelir; ve bu nedenle, antikor seviyesi sabit bir durumda kalır.

4. Azalan aşama:

Azalan faz sırasında, antikorların seviyesi yavaş yavaş azalır. Antijenin uzaklaştırılmasından sonra, yeni plazma hücreleri üretilmez; hali hazırda oluşmuş plazma hücreleri, üretimden sonraki birkaç gün içinde hızlı bir şekilde ölmektedir; ve sonuç olarak, yeni antikorlar salgılanmaz. Zaten salgılanan antikor moleküllerinin bozunması, antikor seviyesinde bir düşüşe yol açar.

Gecikme evresi farklı antijenler arasında değişmektedir ve dönem birçok faktöre bağlıdır. Antijenin kalıcılığına bağlı olarak, birincil yanıt süresi birkaç gün ila birkaç hafta arasında değişen çeşitli süreler için kaybolabilir.

İkincil bağışıklık tepkisi:

Birincil immün yanıtın aksine, ikincil immün yanıt sırasında en yüksek antikor konsantrasyonuna 2-5 gün içinde ulaşılır (Tablo 8.2). Bu, ikincil immün yanıt sırasında hafıza B hücresi aktivitesinin daha yüksek sayısından, hızından ve yoğunluğundan kaynaklanmaktadır. B belleği, antijene naif B hücrelerinden daha hızlı yanıt verir. Bir antijene primer immün yanıt için mevcut naif B hücrelerinin sayısı azdır.

Birincil immün tepkisinden sonra, antijene cevap vermek için mevcut olan bellek B hücrelerinin sayısı çoktur. İkincil bir cevap sırasında aktive olan hafıza B hücrelerinin sayısı, birincil cevap sırasında aktive edilen B hücrelerinin sayısından fazladır. Sonuç olarak, sekonder cevap sırasındaki antikor seviyesi, primer cevapta olduğundan 100-1000 kat daha yüksektir.

Bir birincil tepki sırasında bir antijene karşı üretilen birinci antikor sınıfı (aktive edilmiş saf B hücrelerinden türetilen plazma hücreleri) her zaman IgM'dir. Daha sonra antijene karşı başka sınıflar / antikor sınıfları üretilir. Sekonder immün yanıt sırasında plazma hücrelerinin çoğu, IgG, IgA veya IgE antikorları salgılar. Yine de az sayıda plazma hücresi ayrıca ikincil immün yanıt sırasında IgM antikorları salgılar.

Antijenin konakçıya antijen girişinden bir primerde (örneğin, antijenin ilk girişinde) maksimum antikor salgılanma zamanına kadar olan bağışıklık tepkisi, gereken zamana kıyasla daha fazla zamana (yaklaşık 5 ila 10 gün) ihtiyaç duyar. ikincil cevap için.

Bu uzun sürenin birincil yanıt sırasında maksimum antikor konsantrasyonuna ulaşmasının nedeni, aşağıdaki olaylar için gereken zamandan kaynaklanmaktadır:

a. Antijene spesifik T hücreleri ve B hücreleri, konakçıya ilk antijen girişi sırasında azdır. Antijenin spesifik T hücreleri ve B hücreleri ile ilk bağlanması daha fazla zaman alabilir.

b. Antijenin işlenmesi ve antijene özgü _TH hücrelerine sunulması gerekir.

c. Aktive edilmiş T _H hücreleri çoğalarak antijene spesifik B hücrelerine temas etmelidir.

d. Daha sonra aktif B hücreleri çoğalmalı ve antikor salgılamak için plazma hücreleri üretmelidir.

T-Independent Antigen ile B hücresi Aktivasyonu:

Genel olarak tek başına B hücresinin yüzey immünoglobülininle antijen teması, B hücresini aktif hale getirmek için yeterli değildir. Antijen teması dışında, B hücresi ayrıca yakındaki antijene özgü yardımcı (CD4 ⁺ ) T hücresinden biraz yardım gerektirir. B hücrelerini aktive etmek için T hücresi yardımı gerektiren bu antijenlere T bağımlı antijenler denir

Bununla birlikte, yardımcı T hücrelerinin yardımı olmadan B hücrelerini aktifleştirebilen bazı antijenler vardır. Bu tür antijenler, T-bağımsız antijenleri olarak adlandırılır. İki tip T-bağımsız antijen vardır (TI-1 ve TI-2 antijenleri).

TI-1 antijenleri yüksek konsantrasyonlarda antijen spesifik olmayan B hücrelerinin yanı sıra spesifik antijenin aktivasyonunu da indükler. Birçok B hücresi aktive edildiğinden, bu antijenlere poliklonal B hücresi aktivatörleri (örneğin gram negatif bakteri hücresi duvarlarının lipopolisakariti) adı verilir.

Bu antijenler ayrıca bağışıklık tepkilerini arttıran IL-1 ve TNFa üretmek için makrofajları da uyarır. Öte yandan, TI-2 antijenleri poliklonal aktiviteye sahip değildir ve makrofajları aktive etmezler (örneğin bakteri hücre duvarlarının polisakaritleri).