Tip I Interferon ve Tip II Interferon (IFNγ) ile ilgili notlar
Tip I İnterferon ve Tip II İnterferon (IFNγ) ile ilgili notlar!
1957'de, inaktive virüslere maruz kalan hücrelerin, yeni enfekte olmuş hücrelere uygulandığında viral replikasyona müdahale edebilen çözünür bir faktör ürettiği keşfedildi.
Faktör interferon (IFN) olarak adlandırılmıştır. Daha sonra interferonun geniş bir sekreter protein ailesinden oluştuğu bulundu. Antiviral aktivitenin yanı sıra, omurgalı hücrelerinin çoğalmasını önleme ve immün tepkileri modüle etme kabiliyetine de sahiptirler. İnterferon, bazı hastalıkların tedavisinde immünomodülatör olarak kullanılır.
İnterferonlar farklı tiplere ayrılır:
1. Tip I İnterferon (IFNa, IFNβ ve IFNω):
Mast hücreleri virüs, bakteri veya protozoanın neden olduğu enfeksiyona cevap olarak tip I IFN'leri sentezleyebilir. IFNa, IFNβ ve IFNω olarak adlandırılan üç ana tip I IFN tipi vardır.
ben. IFNa, öncelikle lökositler tarafından üretilir.
ii. IFNβ, fibroblastlar ve birçok lökositik olmayan hücreler tarafından üretilir.
iii. IFNω, lökositler tarafından üretilir.
Tip I IFN'nin üç formunun tümü, tüm hücre tiplerinde mevcut olan bir reseptöre bağlanır. Tip I IFN'nin reseptörüne bağlanması, hedef hücrede en az 30 farklı gen ürününün ekspresyonunu indükler. İnterferonlar kendi başlarına viral parçacıklara doğrudan etki etmezler. Ancak, interferon, konak hücre içinde virüsün çoğalmasını yasaklayan kılan antiviral bir durumu indükler. Tip I IFN'ler, konakçı hücre içinde viral replikasyonun inhibisyonu ile sonuçlanan viral protein sentezini inhibe eder.
Tip I IFN'ler ayrıca [viral antijenlerin CD8 + T hücrelerine sunumunda yer alan] IMHC proteini ekspresyonunu da indükler. Sonuç olarak, CD8 + T hücreleri aktive olur ve virüsle enfekte olan hücreleri tahrip ederler.
2. Tip II İnterferon (IFNγ):
Tip II IFN (immün interferon veya IFNy), CD4 + T hücreleri (özellikle TH1 altkümesi tarafından), bazı CD8 + T hücreleri ve NK hücreleri tarafından salgılanan 18.000 MW'lık bir polipeptittir. Bu hücreler IFNy'yi sadece aktive edildiklerinde, özellikle IL-2 ve IL-12 varlığında salgılarlar. IFNγ üretimi, IL-4, IL-10, TGFP ve bazı ilaçlar (örneğin glukokortikoidler, siklosporin A ve FK 506) tarafından inhibe edilir.
IFNγ için gen, 12q24.1 kromozomundadır. IFNγ, iki polipeptidin eşsiz bir araya getirilmesiyle oluşturulmuş bir homodimerdir.
ben. IFNy, MHC sınıf II moleküllerinin APC'ler üzerindeki ekspresyonunu arttırır, böylece H hücrelerine daha iyi bir antijen sunumu sağlanır. Sonuç olarak, T H hücreleri aktive edilir.
iii. IFNγ güçlü bir makrofaj aktivatörüdür. Makrofajların mikrobisidal aktivitelerini arttırır ve makrofajları IL-1, IL-6, IL-8 ve TNFa salgılaması için uyarır. Aynı zamanda NK hücrelerini ve nötrofilleri aktive eder.
iii. Neredeyse tüm hücre tiplerinde IFNγ için reseptör bulunur. IFNy ayrıca sınıf I MHC proteinlerinin ekspresyonunu indükler, böylece herhangi bir endojen antijenin (viral antijenler gibi) hücre yüzeyinde eksprese edilmesi sağlanır. Sonuç olarak, viral antijenler, T C hücrelerine MHC sınıf I-viral antijen kompleksi; T C hücreleri aktive edilir ve aktive edilmiş T C hücreleri, virüsün ortadan kaldırılmasına yol açan virüs bulaşmış hücreyi öldürür.
iv. IL-12 ile birlikte, TH0 hücrelerinin TH1 hücrelerine farklılaştırılması için IFNγ gerekir.
v. IFNγ, B hücre sınıfının IgGl'ye geçmesini indükler.
vi. IFNy, hücrelerin çoğalmasını inhibe eder ve böylece mast hücresini ve eozinofil tepkilerini baskılayabilir. IL-4'ün B hücreleri üzerindeki etkisini inhibe ederek IFNγ, B hücre sınıfının IgE'ye geçişini önler. Bu nedenle IFNγ, alerjik hastalıkların önlenmesinde rol oynar.
