Kanser Hücreleri: Kanser Hücrelerinin Kökeni ve Tedavisi

Kanser Hücreleri: Kanser Hücrelerinin Kökeni ve Tedavisi!

Kanser hücrelerinde, boşluk zarının kaybolması, bağlanma kaybı, glikolipidlerde ve glikoproteinlerde değişiklikler ve gangliositlerde bir azalma gibi hücre zarı ve hücre kaplamalarında birçok değişiklik vardır. Ayrıca yüzey alıcılarının daha fazla mobilitesi, şekerlerin taşınması ve yeni antijenlerin büyümesi de vardır.

Aktarılan hücreler, transferrin (normal hücrelerin) ile rekabet eden ve iyonun hücre içinde taşınmasını sağlayan, yan -for benzeri büyüme faktörlerini (metal iyonlarını hapseden kenetleme ajanları) salgılarlar. Kanser hücrelerinin temel bir özelliği, kültürdeki normal hücrelerin özelliği olan birleşik temas önleme kaybı, hareketlilik ve büyüme kontrolüdür.

Kanser:

Normal gelişim, programlanmış hücre ölümü (apoptoz) ile birlikte yüksek oranda regüle edilmiş bir hücresel proliferasyonun sonucudur. Normal hücrelerin üretimi, verilen bir hücre tipinin sayısının neredeyse sabit kaldığı şekilde düzenlenir. Diğer hücrelerle temas ettikleri için kontrolsüz büyümelerini engelleyen temas engelleme adı verilen bir özellik gösterirler.

Kanser hücreleri, normal büyüme düzenleyici mekanizmalara uymayan kendi kendini değiştiren hücrelerdir; Sonuç olarak, bir tümör veya neoplazmı bölmeye ve üretmeye devam ederler. Bir tümör iyi huylu (yani, sınırsız büyüme ve sağlıklı çevre dokuları istila edemeyen) veya kötü huylu olabilir (yani, süresiz olarak büyümeye ve çevreleyen sağlıklı dokuları istila etme yeteneğine sahip olabilir). Kanser terimi, spesifik olarak malign tümörleri belirtir.

Kanserler, küçük kanserli hücre kümelerinin birincil bir tümörden yer değiştirdiği metastaz adı verilen bir işlemle sağlıklı dokuları istila eder, kan veya lenfatik damarları istila eder ve çoğalmaya devam ettiği ve ikincil tümörlere yol açtığı diğer dokulara taşınır. Kanserler, tümörün türetildiği dokunun embriyonik kökenine göre kanserler, lösemiler / lenfomalar ve sarkomlar olarak sınıflandırılır.

Kanserin Kökeni:

Kanser, kimyasal kanserojenler, ışınlama ve bazı virüsler gibi çeşitli ajanlar tarafından indüklenir. Bir dizi DNA ve RNA virüsü kansere neden olur. Kanseri uyaran RNA virüslerine dönüştürücü virüsler denir; bunlar, bazıları 'onkomlar' veya 'kanserler' taşıyan retrovirüslerdir.

Retrovirüslerde bulunan onkojenler, v-onc (viral onkojenler) olarak adlandırılır. Bu v-onc genleri, konakçı genomlarda homolojilere sahiptir; bu homolojilere hücresel onkogenler (c-onc) veya protoonkogenler denir. Protoonkojenler (ve onkojenik meslektaşları), aşağıdaki fonksiyonlara katılan proteinleri kodlar:

(1) Hücresel proliferasyonun indüklenmesi (bunlar büyüme faktörleri, büyüme faktörü reseptörleri, sinyal transdüksiyon bileşenleri ve transkripsiyon faktörleridir),

(2) Hücresel proliferasyonun inhibisyonu (bunlar, tümör baskılayıcı genler veya antioncogenler) ve

(3) Programlanmış hücre ölümünün düzenlenmesi. Proto onkojen, mutasyonlar, vb. İle onkojenlere dönüştürülebilir. Kanserli bir hücrenin normal bir hücreden geliştirilmesi, normal hücreyi aşamalı olarak öncül duruma ve son olarak kanserli duruma dönüştüren bir dizi somatik mutasyon içeren çok aşamalı bir işlemdir.

Tümör Antijenleri:

Tümör hücreleri, aşağıdaki iki tip tümör antijenini eksprese eder:

(1) Tümöre özgü transplantasyon antijenleri (TSTA'lar) tümör hücrelerine özgüdür ve vücudun normal hücrelerinde oluşmaz. Bu antijenler, kimyasal veya fiziksel kanserojenlerin neden olduğu tümörler ve viral olarak uyarılmış bazı tümörlerde tanımlanmıştır, ancak birçok tümör tipi, TSTA'ları eksprese etmez.

(2) Tümörle ilişkili transplantasyon antijenleri (TATA), tümör hücrelerine özgü değildir ve ayrıca normal hücrelerde de bulunur. Tümör antijenlerinin kütlesini oluştururlar.

Tümörlere İmmün Tepki:

Tümör antijenleri, deney hayvanlarında tümör hücrelerinin yok edilmesine yol açan hem humoral hem de hücre aracılı immün tepkileri indükler. Genel olarak, hücre aracılı cevap ana rolü oynuyor gibi görünmektedir. Tümör hücrelerinin, aşağıdaki mekanizmaları kullanarak bağışıklık sisteminden kaçtığı görülmektedir.

1. Antitümör antikorları, tek başlarına veya tümör Ag-Ab kompleksi formunda, tümör hücrelerinin T hücre aracılı lizisini bloke eder.

2. Hücrelerin kötü huylu dönüşümü genellikle sınıf IMHC moleküllerinin azaltılmış / kaldırılmış ifadesiyle ilişkilidir. Bu, sitotoksik T hücrelerinin (CTL'ler) tümör hücrelerine karşı etkisini sınırlar.

3. Birçok tümör hücresinde, zayıf immünojeniklik büyük ölçüde T hücresi aktivasyonu ve proliferasyonu için gerekli olan kostimülatör moleküllerin olmamasından dolayı olabilir.

Kanser Tedavisi:

1. İn vivo CTL yanıtına yol açan T hücresi aktivasyonunu indüklemek için B7 geni ile transfekte edilmiş tümör hücrelerinin kullanımı.

2. Antijen işleme hücre aktivitesinin arttırılması; birkaç yolla başarılabilir, örneğin, dendritik hücreler in vitro çoğalabilir, tümör antijen fragmanlarına maruz bırakılabilir ve hastaya tekrar sokulabilir.

3. Rekombinant sitokinlerin kullanımı, örneğin IFN-a, p ve y; IL-1, IL-2, IL4 vb., GM-CSF ve TNF.

4. Direkt anti-tümör aktiviteleri gösteren TNF-α ve TNF-β kullanımı.

5. Monoklonal antikorlar, bir dizi tümörle ilişkili antijene yöneliktir. EGF benzeri bir reseptör olan HER2'ye karşı hedeflenen bir "insanlaştırılmış" hibrit monoklonal antikor, HER2 reseptör taşıyan göğüs kanserlerinin tedavisi için onaylanmıştır; bu antikora Herceptin adı verilir.

6. Çeşitli kanserlerdeki tümör antijenlerine özgü immünotoksinler, örneğin, melanomlar, lösemi, lenfomalar, vb., Faz I ve faz II klinik çalışmalarında değişken başarı ile değerlendirildi. '

7. Bazı tümörlere özgü antijenler, örneğin, melanomlarda tirosinaz, çeşitli kanser türlerinde MAG-1, kolon kanserinde CEA, meme ve yumurtalık kanserlerinde HER2, vb. Tanımlanmıştır. Viral ve bakteri aşısı vektörünün umduğu tümör antijen genini taşıyan, tümörlerin gerilemesine yol açan uygun hücre bölümlerinde ifade edilir.