İlaçların Bağışıklık Yapmasına Neden Olabilecek Önemli Mekanizmalar - Hemoliz

İlacın bağışıklık hemolizine neden olabileceği 4 önemli mekanizma şunlardır: 1. ilaç-antikor immün komplekslerinin RBC zarına adsorpsiyonu 2. ilaçların RBC membranına adsorpsiyonu 3. İlaçlarla otoantikor indüksiyonu ve 4. İmmünoglobülininin immünolojik olmayan adsorpsiyonu RBC zarı.

1. İlaç-antikor immün komplekslerinin RBC membranına adsorpsiyonu:

İlaca karşı oluşturulan antikorlar (genellikle IgM) ilaca bağlanır ve immün kompleksler oluşturur; ilaç-antikor immün kompleksleri, RBC membranına adsorbe edilebilir; RBC membranındaki ilaca bağlı immünoglobulinin Fc bölgesi, membran atak komplekslerinin oluşumuna yol açan kompleman proteinlerini aktive eder (C5b-C9); Membran saldırı kompleksleri, RBC membranında gözenekler oluşturur ve RBC lizisine neden olur.

Hastalar genellikle akut intravasküler hemoliz, hemoglobinemi ve hemoglobinüri ile kendini gösterir. Direct Coombs testi, anti-kompleman antikorları içeren Coombs reaktifi ile pozitiftir. Bununla birlikte, doğrudan Coombs testi sadece anti-IgG antikorları içeren Coombs reaktifiyle negatif olabilir.

Laboratuvarda, hastanın serumunun ilgili ilaç ve hedef RBC'lerle inkübasyonu, aglütinasyona veya hemoliz veya RBC'lerin duyarlılığına neden olabilir. RBC membranlarında ilaç-antikor immün komplekslerinin adsorpsiyonu ile immün hemolize neden olduğu kabul edilen ilaçlar arasında stibopen, kinidin, para-aminosalisilik asit, kinin, fenasetin, antihistaminler, sülfonamitler, izo nikotinik asit hidrazin, aminoptrin, melphalan, insülin, insülin ve sülfonilüre.

2. İlacın RBC membranına adsorpsiyonu:

Penisilin ve sefalosporinler, RBC zarlarındaki proteinlerle birleşir ve hapten-taşıyıcı konjugatları oluşturur ve RBC zarlarına bağlanan IgM ve IgG antikorlarının üretimine yol açar. IgG antikorları ile kaplı RBC'ler, splenik makrofajların Fc reseptörlerine bağlanır ve fagositozlanır ve tahrip edilir. Tamamlayıcı, RBC'lerin imhasında yer almamaktadır. Direkt Coombs testi pozitif. Hastanın RBC'lerinden elüt edilen antikorlar, yalnızca daha önce söz konusu ilaçla tedavi edilen RBC'lerle reaksiyona girer.

3. ilaçlarla otoantikor indüksiyonu:

Metil dopa alan hastaların yaklaşık yüzde 15'inde RBC'ler doğrudan Coombs testi pozitif sonuç verir. RBC'lerdeki antikorlar IgG sınıfıdır. Metil dopa'nın otoantikor üretimine neden olduğu önerilmektedir (Metil dopa alan hastalar sıklıkla ANA ve romatoid faktörü gibi başka otoantikorlara sahiptir).

Bununla birlikte, diğer çalışmalar, metil dopaya maruz bırakılarak değiştirilen eritrosit membranlarında immünoglobülinin spesifik olmayan adsorpsiyonunun olabileceğini göstermektedir. Metil dopa alan hastaların yüzde 1'inden azı AIHA geliştirir. L-dopa, prokainamid ve mefenamik asit, metil dopaya benzer bir şekilde AIHA'lara neden olduğu bildirilen diğer ilaçlardır.

4. İmmünoglobülinin RBC membranına immünolojik olmayan adsorpsiyonu:

Sefalosporinin, RBC zarını değiştirdiği ve RBC zarlarındaki IgG ve IgM dahil proteinlerin spesifik olmayan adsorpsiyonuna neden olduğu görülmektedir. Bu fenomen, doğrudan pozitif Coombs'un test sonucundan sorumlu olabilir.