Deneysel Hayvan Modellerinde Otoimmünite

Deneysel Hayvan Modellerinde Otoimmünite!

Spontan otoimmünite gelişen bazı inbred hayvan türleri vardır. Diğer bazı deney hayvanlarında laboratuvarda otoimmünite uyarılabilir.

Bu deneysel hayvan modellerinden elde edilen bilgiler, insanlarda otoimmünite mekanizmalarını anlamamıza da büyük ölçüde yardımcı oldu.

Tablo 20.4: Caucasoid'de otoimmün hastalıklar ve HLA birlikteliği

Bazı hayvanlar, insan otoimmün hastalıklarına pek çok benzeyen kendiliğinden otoimmün hastalıklar geliştirir:

ben. Yeni Zelanda Siyahı (NZB) fareleri, NZB farelerinin F1 hibritleri ve Yeni Zelanda Beyazı (NZW) fareleri kendiliğinden insan sistemik lupus eritematozuna (SLE) benzeyen bir otoimmün hastalık geliştirir. NZB fareleri, RBC'lere, nükleer proteinlere, DNA ve T hücrelerine karşı otoantikorlar geliştirir. NZB farelerinin F1 hibritleri, immün kompleks aracılı glomerülonefrit geliştirir.

ii. Obez olmayan diyabetik (NOB) fareler, insüline bağımlı diabetes mellitusa (IDDM) benzeyen kendiliğinden diyabet geliştirir. İnsan IDDM'sinde olduğu gibi, NOD farelerinin T hücreleri pankreas adacıklarına sızar. Ayrıca, NOD farelerinin diyabeti, diyabetik olmayan farelere aktarılabilir. (Normal diyabetik olmayan farenin bağışıklık sistemi ilk önce ölümcül X-ışınlarıyla tahrip edilir. Daha sonra NOD faresinin kemik iliği, X-ışınlanmış fareye infüze edilir. X-ışınlanmış farenin, diyabet geliştirdiğini gösterir. NOD faresinin T hücreleri, diyabet gelişiminden sorumludur.)

Bazı deney hayvanları, kendi antijenleriyle enjeksiyonun ardından otoimmünite geliştirir. Deneysel otoimmünite, birçok yönden insan otoimmünitesine benzer ve otoimmün mekanizmaları anlamamıza yardımcı olur.

iii. Deneysel otoimmün ensefalomyelit (EAE), sıçanlarda, tam Freund adjuvanına (CFA) kendi kendine miyelin bazik proteini (MBP) enjekte edilerek sıçanlarda uyarılır. Enjeksiyondan sonraki 2-3 hafta içinde, merkezi sinir sisteminin miyelin kılıfları enflamatuar hücreler ile sızar ve demiyelinizasyon ile sonuçlanır. Sıçanların semptomları, insan multipl skleroz semptomlarına benzer.

iv. Deneysel otoimmün tiroidit (EAT) birçok hayvanda Freund adjuvanının tamamına öz-tiroglobulin enjeksiyonu ile indüklenir. EAT, insan Hashimoto'nun tiroiditini taklit eder.

Otoimmünitede CD4 ⁺ T Hücrelerinin Rolü:

Otoimmünite, T hücreleri veya B hücreleri veya kendi antijenlerine karşı reaksiyona giren hem T hücreleri hem de B hücreleri tarafından indüklenebilir. İnsandaki otoimmünitenin temel mekanizmalarını anlamak zordur. Fakat otoimmünite üzerine yapılan hayvan modeli çalışmaları, bazı otoimmün mekanizmaların anlaşılmasında bize yardımcı oldu. Hayvan modeli çalışmaları, otoimmünitenin uyarılmasında CD4 ⁺ T hücreleri için önemli bir rol göstermiştir.

ben. CFA'da kendi kendine miyelin bazik proteinin enjeksiyonu, sıçanlarda EAE'ye yol açar. Miyelin bazik proteine ​​özgü CD4 ⁺ T hücrelerinin EAE'deki otoimmüniteden sorumlu olduğunu gösteren birçok kanıt vardır. Ayrıca, EAE sıçanının CD4 ⁺ T hücrelerinin normal bir sıçana transferi, EAE hastalığını normal sıçana transfer eder. Anti-CD4 antikorları ile sıçanların tedavisi, EAE hastalığının gelişmesini önler. Bu bulgular, EA4 gelişiminde CD4 ⁺ T hücrelerinin önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

Otoimmünitede _TH 1 ve T _H 2 Hücreleri:

EAE hayvan modeli, otoimmünitenin neden olduğu CD4 ⁺ T hücrelerinin doğası hakkında daha fazla bilgi sağlamıştır.

1. Bir EAE hayvanından elde edilen miyelin bazik protein spesifik CD4 ⁺ T hücre klonları, T1 klonlarına ve Th2 klonlarına ayrıldı. TH1 klonları EAE hastalığını normal hayvanlara transfer ederken, T2 klonları EAE hastalığını normal hayvanlara aktarmadı. Ayrıca, T 2 klonları, normal hayvanları CFA'da kendi kendine miyelin bazik proteini ile enjeksiyon üzerine EAE hastalığının gelişmesini önledi.

2. IL-4'ün, T 2 hücrelerinin gelişimini desteklediği, IL-12'nin ise _H hücrelerinin gelişimini desteklediği bilinmektedir.

IL-4 veya IL-12'nin CFA'da kendi kendine miyelin bazik proteini ile hayvanlara eşzamanlı tatbiki ters sonuçlar verdi:

ben. IL-4 ile tedavi edilen hayvanlarda EAE gelişimi inhibe edildi.

ii. Oysa IL-12, EAE'nin gelişimini destekledi. Yukarıdaki deneysel kanıtlar, _H1 hücrelerinin EAE'nin gelişmesine yol açtığını göstermektedir; Aksine, Th2 hücreleri EAE'nin gelişmesine karşı koruma sağlar.

Ancak insanda bu tür mekanizmaların çalışmasını öneren veriler henüz gelmedi.