Tip II Aşırı Duyarlılık Reaksiyonuna Bağlı Klinik Koşullar

Tip II reaksiyonu birçok otoimmün hastalıkta ve diğer şartlarda (uyumsuz kan transfüzyonu ve hiperakut greft reddi gibi) belirgin bir doku hasarı mekanizmasıdır.

Kırmızı Kan Hücrelerine ve Trombositlere Karşı Tip II Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları:

Uyumsuz Kan Transfüzyonları:

ABO kan grubu sistemi, tanınan ilk kan grubu sistemi idi. ABO kan grubu, kan transfüzyonunda en önemli kan grubu sistemidir. Kırmızı kan hücresi yüzeylerinde antijen A ve antijen B'nin bulunup bulunmadığına bağlı olarak A, B, AB ve O adı verilen dört ana kan grubu vardır. A ve B antijenleri, kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde bulunan karbonhidrat antijenleridir. A ve B antijenleri için gen, 9p kromozomunda bulunur ve bunlar bir Mendel ortak dominantı olarak eksprese edilir.

Kan grubu A ve B antijenlerine karşı antikorlar doğal olarak bulunur ve bunlar IgM sınıfına aittir.

ben. Grup A bireyin anti-B antikorları vardır.

ii. B grubu bireyde anti-A antikorları vardır.

iii. AB grubu bireylerde anti-A ve anti-B antikorları yoktur.

iv. Grup O birey hem anti-A hem de anti-B antikorlarına sahiptir.

Kan bağışı yapan kişiye 'bağışçı', kanı alan kişiye 'alıcı' denir.

Şekil 16.2: Tip II aşırı duyarlılık mekanizması.

Antikorun opsonik aktivitesi ve C3b: Antikorun Fab bölgeleri, hedef hücrenin yüzeyindeki antijene bağlanır ve klasik kompleman yolunun aktivasyonunu başlatır. Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan C3b fragmanı, hedef hücre zarına düşer. Antijene bağlı antikor ve C3b'nin Fc bölgesi, efektör hücre yüzeyinde (makrofaj gibi) sırasıyla Fc reseptörüne ve C3b reseptörüne bağlanır. Böylece hedef hücre efektör hücreye antikor ve C3b ile bağlanır. Efektör hücre psödopodları, hedef hücreyi, antikoru ve C3b kompleksini çevreler ve kompleksi içine alır. Efektör hücre içerisinde yıpranmış kompleks tahrip olmuştur.

A kan grubuna ait bir alıcı doğal olarak kanında anti-B antikorlarına sahiptir. Eğer B / AB grubu kanı kendisine verilirse, anti-B antikorlarının Fab bölgesi (alıcının kanında) kırmızı kan hücreleri üzerindeki B antijeni ile bağlanır (transfüzyon edilmiş B / AB kanı).

↓

RBC'ye bağlı anti-B antikorunun Fc bölgesi, klasik kompleman yolunu aktive eder.

↓

Klasik kompleman yolunun aktivasyonu, transfüze edilmiş kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasına yol açar ve transfüzyon reaksiyonlarına neden olur (kan basıncında düşme, ateş, göğüs sıkışması hissi, bulantı, kusma gibi).

B grubu alıcının anti-A antikorları vardır ve bu nedenle A / AB kanının kendisine aktarılması durumunda reaksiyona girer (Tablo 16.1). Kan grubu O birey hem anti-A hem de anti-B antikorlarına sahiptir. Bu nedenle O grubu alıcı, A / B / AB donörlerinden alınan RBC'lerle reaksiyona girecektir.

AB grubu birey, A ve B antijenlerine karşı antikorlara sahip değildir. Bu nedenle grup AB bireyleri A / B / AB / O kan gruplarıyla transfekte edilebilir ve bu nedenle AB kan grubu bireylerine evrensel alıcılar denir.

Tablo 16.1: Uyumlu kan bağışçıları ve alıcıları:

- Aglütinasyon yok

+ Aglütinasyon

O grubu bireyin RBC'leri, yüzeylerinde antijen A ve antijen B'ye sahip değildir. Bu nedenle O grubu RBC'ler, A grubu veya B grubu veya AB grubu bireylerde bulunan anti-A ve anti-B antikorları ile reaksiyona girmez. Bu nedenle, O grubu kanı A / B / AB grubu bireylere güvenli bir şekilde transfekte edilebilir ve bu nedenle O grubu bireylerine evrensel bağışçılar denir.

Rh Eşsizliği nedeniyle Yenidoğanın Hemolitik Hastalığı:

ABO kan grubu sisteminin yanında. Rhesus (Rh) sistemi en önemli kan grubu sistemidir. Rh sistemi, 1940 yılında Landsteiner ve Weiver tarafından gösterildi. Deneyleri, tavşan ve gine domuzlarındaki Rhesus maymunu RBC'lerine karşı antikor üretmekti. Rhesus maymununun RBC'lerine karşı olan antikorların da yüzde 85 insan nüfusunun RBC'lerini aglütelediğini bulmuşlardır.

Bir bireyin RBC'leri Rhesus maymunu RBC'lerin antiserumu tarafından aglütine edilmişse, bireye kendi RBC'lerinde Rhesus faktörünün olduğu söylenir (Rh pozitif). Bir bireyin RBC'leri Rhesus maymunu RBC'lerin antiserumu tarafından aglütine edilmemişse, birey Rh faktöründen yoksundur (yani Rh negatif). Şimdi Rh sisteminin karmaşık olduğu ve bugünkü anlayışımızın Fisher sistemine dayandığı bilinmektedir.

Rh antijenleri, 30 ila 32 kDa'lık bir RBC membran proteini üzerinde bulunur. Rh antijeninin kesin bir işleve sahip olmadığı bulundu. Rh sisteminde yaklaşık 40 farklı antijen vardır. Bunlardan beş antijenik determinant (D, E, e, C ve c olarak adlandırılır) popülasyonda çok yaygındır.

D antijeni olan bireylere Rh 'pozitif', D antijeni olmayan bireylere Rh 'negatif' denir. Rh sisteminin D antijeni güçlü bir antijendir ve bu nedenle D antijeni güçlü bağışıklık tepkilerini indükler.

Rh geni baskın bir gendir. Bu nedenle Rh pozitif bir babanın veya Rh pozitif bir annenin bebeği, diğer partnerin Rh durumundan bağımsız olarak her zaman Rh pozitifdir.

Rh pozitif bir babanın ve Rh negatif bir annenin bebeği Rh pozitifdir. Rh negatif annesinin uterusundaki Rh pozitif fetüsü, anneye bariz bir soruna neden olmaz, ancak uterustaki fetus, yenidoğanın hemolitik hastalığı (HDN) olarak adlandırılan bir hastalık geliştirebilir.

Rh pozitif bir babanın ve Rh negatif bir annenin fetusu Rh pozitif olacaktır. Hamilelik sırasında, Rh pozitif fetal kan Rh negatif annenin dolaşımına girebilir.

↓

Fetal RBC'ler üzerindeki Rh antijenleri, yabancı antijen görevi görür ve annede anti-Rh antikorlarının üretimini indükler.

↓

Üretilen anti-Rh antikorları IgG sınıfına ait olduklarından plasentayı geçebilir ve fetal dolaşıma girebilirler.

↓

Anti-Rh antikorları (anneden) fetal RBC'ler üzerindeki Rh antijenlerine bağlanır ve fetal RBC'leri hemoliz eder.

RBC'lerin yıkımı hemoliz olarak adlandırılır. Bu nedenle hastalığa yenidoğanın hemolitik hastalığı (HDN) denir. Fetal RBC'lerin hemolizi, fetusta sarılık ve anemiye yol açar. Hemoliz nedeniyle yeni RBC üretimi artmıştır.

RBC'lerin üretimindeki artış, eritroblastoz ve bu nedenle hastalık da eritroblastoz fetalis olarak bilinir. Fetüsün Rh pozitif kanı Rh negatif anneye girdiğinden, duruma Rh uyumsuzluğu da denir. Rh uyumsuz annesinden doğan ilk çocuk genellikle normaldir ve HDN'den etkilenmez. Oysa Rh uyumsuz annesinin ikinci ve sonraki çocukları HDN'yi geliştiriyor.

İlk çocuk etkilenmeden HDN'nin ikinci ve sonraki çocukları etkileme mekanizması nedir?

Hamile kadında, fetal kan, annenin kanından plasentada trofoblastik denilen bir hücre katmanıyla ayrılır. Doğum sırasında plasenta uterus duvarından ayrılır ve bu fetustan az miktarda kanın annenin dolaşımına girmesine neden olur. Anneye giren fetal Rh pozitif RBC'ler Rh antijenine karşı antikor üretimini indükler.

Fetal kanın annenin dolaşımına ilk girişi genellikle doğum sırasında gerçekleştiğinden, ilk çocuk Rh antikorlarından etkilenmez. (Fetal RBC'lerin girilmesinden sonra antikor üretiminin başlaması birkaç gün sürer.

Şekil 16.3: İlaca bağlı immün hemolitik anemi.

İlaç veya metaboliti, RBC'nin yüzeyinde adsorbe edilebilir. İlaç / ilaç metabolitine karşı oluşturulan antikorlar, RBC membranına adsorbe edilen ilaç / ilaç metabolitine bağlanır. Antijen-antikor bağlanması, klasik kompleman yolunun aktivasyonuna yol açar.

Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan membran atak kompleksleri, RBC zarı üzerindeki gözenekleri deler ve RBC ilk çocuğun doğmasına neden olur.) İkinci ve sonraki fetuslar, Rh antikorlarından etkilenir, çünkü antikorlar, hamile kalmadan önce bile annede bulunur. ikinci çocuk

İkinci ve sonraki gebeliklerde annenin dolaşımına az miktarda fetal kan girebilir. Fetal RBC'lerdeki Rh antijenleri, anti-Rh hafıza B hücrelerini aktive ederek, IgG sınıfı anti-Rh antikorlarının üretilmesine yol açar. Annenin ürettiği anti-Rh IgG antikoru plasentayı geçer ve fetal dolaşım içine girer. Anti-Rh antikorları, fetal RBC'ler üzerindeki Rh antijenine bağlanır ve RBC'leri hemolize eder, bu da HDN ile sonuçlanır.

Ancak, nadiren ilk çocuk da etkilenebilir:

ben. Fetal kan doğumdan birkaç ay önce annenin dolaşımına girerse, veya

ii. Annede, Rh-n kanının ona hamilelikten önce veya hamilelik sırasında transfüzyonu nedeniyle oluşabilecek Rh antijeni antikorları zaten vardı. Bu nedenle, tüm hamile kadınların Rh durumları açısından kontrol edilmesi kesinlikle şarttır. Gebe bir kadında Rh uyumsuzluğu bekleniyorsa, serum antijeni seviyesine göre serum antikor seviyesi kontrol edilmelidir.

Serumda antikorlar mevcutsa, antikor miktarı periyodik olarak kontrol edilmelidir. Antikor seviyesinde hızlı bir yükselme varsa veya antikor seviyesi 2 | xg / ml'den fazla ise, fetüste hemoliz varlığını bulmak için amniyosentez yapılmalıdır. İntrauterin transfüzyon olarak bilinen uteroda fetusa kan transfüzyonu yapılabilir.

Anti-Rh antikorları ile RBC'lerin ana lizis mekanizması nedir?

Şekil 16.4: Viral enfeksiyon sırasında trombosit yıkım mekanizması.

Viral Enfeksiyon sırasında virüslere karşı antikorlar üretilir. Viral antikorlar dolaşımdaki virüslere bağlanır ve antijen-antikor kompleksleri oluşturur. Virüse bağlı antikor, Fc bölgesi yoluyla trombosit üzerindeki Fc reseptörüne bağlanır, virüs bağlı antikorun Fc bölgesi ayrıca kompleman sisteminin aktivasyonunu başlatır. Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan membran atak kompleksleri, trombosit membranı üzerinde gözenekleri açar ve trombositi lize eder.

Rh antijenine bağlı IgG antikorları, dalak ve karaciğerdeki makrofajlardaki Fc reseptörlerine bağlanır. Dalak ve karaciğerdeki makrofajlar, antikor-RBC kompleksini içine çeker ve RBC'leri yok eder. Rh antijenik determinantları, kırmızı kan hücresi yüzeyinde birbirinden uzaktadır.

Anti-Rh antikorlarının IgG sınıfı RBC yüzeyindeki Rh antijenlerine bağlansa da, Rh bağlı antikorlar birbirlerinden uzak oldukları için Clq'ya bağlanamazlar. (Clq'nin bağlanması, iki yakın yerleştirilmiş antijen-bağlı IgG antikorunun varlığına ihtiyaç duyar. Dolayısıyla, klasik kompleman yolunun aktivasyonu gerçekleşmez. Bu nedenle, komplikasyon litik bileşenleri tarafından RBC'lerin parçalanması, HDN'deki hemolizin etkili aracı olmayabilir.

Gelecekteki gebeliklerde HDN oluşumunun önlenmesi:

Rh pozitif bir annenin doğumundan hemen sonra Rh negatif anneye anti-Rh-D antikorlarının uygulanması esastır. Uygulanan anti-Rh-D antikorlarının tam etki mekanizması bilinmemektedir. Anti-Rh-D antikorlarının Rh pozitif fetal RBC'leri kapladığına ve bir antikor tepkisini uyarmadan önce bunların uzaklaştırılmasına aracılık ettiği düşünülmektedir.

Anti-Rh-D antikor enjeksiyonu, doğum, kürtaj ve transplasental bir kanamayı (örneğin amniyosentez gibi) veya kazara Rh pesitif kan transfüzyonunu takiben herhangi bir prosedürü takip eden Rh-i-fetus kadınları ile tüm Rh negatiflerine verilir.

Rh uyumsuzluğunun yanı sıra, anne ve fetus arasındaki ABO uyumsuzluğu da yenidoğanın hemolitik hastalığına neden olabilir. Bununla birlikte, bu hemolitik hastalıklar doğada hafiftir. O anne tarafından taşınan kan grubu A veya B fetusu yenidoğanın hemolitik hastalıklarına neden olabilir.

Otoimmün Hemolitik Anemi:

Otoantikorlar, konağın kendi antijenlerine karşı oluşturulmuş antikorlardır (yani kendi antijenleri). Otoimmün hemolitik anemiler adı verilen koşullarda, antikorlar, konakçının kendi kırmızı kan hücresi zarı antijenlerine karşı oluşturulur ve bu da kırmızı kan hücrelerinin erimesine yol açar.

Otoantikorların kırmızı hücrelere bağlanması, aşağıdaki mekanizmalarla kırmızı kan hücrelerinin tahrip olmasına neden olur:

a. Klasik kompleman yolunun aktivasyonu. Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan membran atak kompleksleri, RBC'leri lize eder.

b. Klasik kompleman yolunun aktivasyonu, RBC'lerin yüzeyinde C3b bileşenlerinin birikmesine neden olur. Dalak makrofajları C3b için reseptörlere sahiptir. RBC'lerdeki C3b, makrofajlardaki C3b reseptörlerine bağlanır ve sonuç olarak, C3b-RBC kompleksleri, makrofajlar tarafından yutulur ve tahrip edilir (Şekil 16.2).

c. RBC'ye bağlı otoantikorun Fc bölgesi, dalaktaki makrofaj üzerindeki Fc reseptörüne bağlanır. Sonuç olarak, makrofaj RBC-otoantikor kompleksini içine çeker ve RBC'yi tahrip eder (Şekil 16.2).

İlaçlara Bağlı İmmün Hemolitik Anemi:

İlaç tatbikatı, bu gibi durumlar nadir olsa da immün hemolitik anemiye neden olabilir. İlaçların immün hemolize yol açabileceği birçok mekanizma vardır.

a. İlaç veya metabolik ürünü, kırmızı hücre zarına adsorbe edilebilir (Şekil 16.3). Eğer ilaca karşı antikorlar oluşursa, antikor kırmızı hücrede adsorbe edilen ilaca bağlanır ve kompleman aktivasyonuna yol açar. Komplemanların litik bileşenleri RBC'ye düşer ve RBC'leri lize eder.

b. İlaçlar kendilerini RBC'lerin membran proteinleriyle ilişkilendirerek haptenler olarak hareket edebilirler. Sonuç olarak, RBC-ilaç kompleksine karşı antikorlar oluşur.

Antikorlar, RBC membran antijen-ilaç kompleksine bağlanır ve aşağıdakiler ile RBC'lerin parçalanmasına yol açar:

ben. Klasik kompleman yolu aktivasyonu ve

ii. Fc reseptörü ile dalakta makrofajlar tarafından RBC-ilaç kompleksi fagositozuna aracılık edilir (örneğin, penisilin, kinin ve kinidin).

Otoimmün Trombositopeni:

Trombositler (trombositler) kan pıhtılaşması için gereklidir. Trombosit sayısında şiddetli bir azalmaya neden olan trombosit yıkımı varsa, kan pıhtılaşması etkilenecektir. Sonuç olarak, hasta vücudun birçok bölgesinden kan akacaktır.

İdiyopatik trombositopenik purpura, trombositlerin immün mekanizma tarafından tahrip edildiği klinik bir durumdur (Trombositopeni, daha az trombosit anlamına gelir; purpura, RBC'lerin deriye ekstravazasyonu anlamına gelir). Bu durum viral ateş veya üst solunum yolu hastalıklarından iyileşen birçok çocukta görülür.

Trombositler aşağıdaki mekanizmalarla tahrip olabilir:

ben. Viral enfeksiyonlar sırasında, virüslere karşı antikorlar oluşur ve antikorlar virüslere bağlanır. Virüs-antikor kompleksi, trombosit membranlarındaki Fc reseptörlerine (virüse bağlı antikorun Fc bölgesi yoluyla) bağlanır. Klasik kompleman yolunun art arda aktivasyonu, trombositleri parçalamaktadır (Şekil 16.4).

ii. Virüse karşı üretilen antikorlar, trombosit membranlarıyla çapraz reaksiyona girebilir (virüs ve trombosit arasında bulunabilecek antijenik benzerlik nedeniyle). Ortaya çıkan kompleman aktivasyonu veya Fc reseptörü aracılı fagositoz makrofaj ile trombosit yıkımına neden olur.

İlaçlar ayrıca immün aracılı trombositlerin imhası yoluyla trombositopeniye neden olabilir. İlaç tedavisi sırasında trombosit yıkımının immün mekanizmaları, ilaca bağlı kırmızı kan hücresi yıkımı için tarif edilenle aynıdır. (Örneğin, Sulfathiazol, novobiocin, digitoksin ve metildopa, immün aracılı trombosit yıkımına neden olabilecek ilaçlardan bazılarıdır.)

Doku Antijenlerine Karşı Tip Reaksiyonu:

ben. Glomerüler bazal membran hastalığı

ii. Pemfigus vulgaris

iii. Büllöz pemfigoid

Glomerüler Bazal Membran Hastalığı (Goodpasture Sendromu):

Glomerüler bazal membran hastalığında glomerüler bazal membran (GBM) için antikorlar oluşur. Otoantikorlar GBM'ye bağlanır ve böbrek hastalığına yol açan GBM'nin tahrip olmasına yol açar.

GBM, tip IV kollajen, laminin, fibronektin, proteoglikanlar ve entaktinden oluşur. Tip IV kollajen a3 zincirindeki bir epitop, GBM antikorlarının bağlandığı antijendir.

Anti-GBM antikoru, glomerüler bazal membrana bağlanır ve klasik kompleman yolunun aktivasyonunu başlatır. Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan C3a ve C5a, nötrofilleri, glomerulustaki antikor biriktirme bölgesine çeker.

↓

Nötrofiller, GBM antijenine bağlı antikorun Fc bölgesine ve bunların Fc ve C3b reseptörleri boyunca C3b'ye bağlanır ve nötrofiller aktive edilir. Mikropların aksine, baz membran nötrofiller tarafından sarılmaz. Bu nedenle nötrofiller, hücresel muhteviyatlarını GBM üzerine döker ve muhteviyat GBM'ye zarar verir ve böbrek yetmezliğine yol açar.

İmmünofloresan mikroskobik çalışmalar, glomerüler bazal membran boyunca antikorların lineer birikimini gösterir (tip III immün kompleks aracılı böbrek hastalığında, immün komplekslerde punktat birikmesi olur). Antikorlar genellikle, IgG sınıfının baskın olduğu IgG sınıfına aittir. Genellikle Clq ve C3'ün de biriktiği bulunur.

Renal GBM ile akciğerlerin alveoler bazal membranı arasında antijenik benzerlik vardır. Bu nedenle, GBM antikorları ayrıca, akciğerlerin alveolar bazal membranına da bağlanır, bu da alveollerin aracılık ettiği hasarı tamamlar ve hastanın hemoptizisi vardır (hemoptizi kanın öksürüğü anlamına gelir).

Üst solunum yolu enfeksiyonu ile anti-GBM antikorunun yol açtığı hastalığın tekrarları arasında bir ilişki olduğu belirtilmiştir. Bununla birlikte GBM hastalığında nüks patogenezi bilinmemektedir.

İmmunosupresanlar (örneğin, kortikosteroidler ve siklofosfamid), otoantikor üretimini azaltmak için kullanılır. Dolaşımdaki otoantikorları çıkarmak için plazmaferez yapılabilir. Böbrek yetmezliğini tedavi etmek için böbrek diyalizi ve böbrek nakli gerekebilir.

Pemfigus Vulgaris

(Pemfigus Kabarcıklar Demektir; Vulgaris Ortak Demektir):

Pemfigus vulgaris, otoantikorların aracılık ettiği tip II aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlı olarak bir otoimmün cilt hastalığıdır. Pemfigus vulgaris'te cilt hücreleri birbirinden ayrılır ve etkilenen cilt kabarcıklanır ve tahrip olur.

Desmozom, derinin epidermal hücreleri arasındaki yapışık bir elementtir. Desmoglin-3 (hücre yapışma moleküllerinin kadherin ailesinin bir üyesi) dezmozomun bir protein bileşenidir. Desmoglin-3 cilt hücrelerini ve diğer epitel hücrelerini birbirine sıkıca birbirine bağlar. Pemfigus vulgaris'de, desmoglin-3'e bağlanan ve cilt ve mukoza zarlarında blister oluşumuna yol açan desmoglın-3'e bir otoantikor üretilir. Desmoglin-3'e serum antikorları 'pemfigus antikorları' olarak adlandırılır.

Deri ve mukozalarda intraepitelyal, antolitik veziküller ve kabarcıklar gelişir (epidermal hücrelerin birbirinden ayrılması, akantoliz olarak adlandırılır). İmmünofloresan çalışmaları deride IgG birikiminin hücre içi dağılımını göstermektedir. Deride kompleman bileşenleri de görülür. (Bununla birlikte, tamamlayıcının immünopatogenezdeki rolü açık değildir çünkü pemfigus vulgaris'in IgG antikorları, tamamlayıcı sistemini aktive etmeyen IgG4 alt sınıfına aittir.)

Pemfigus vulgaris Aşkenazi Yahudilerinde sıkça karşılaşılmaktadır ve HLA-DR4 ve HLA-DQ3 ile güçlü bir ilişki içindedir.

Pemfigus vulgarisli annelere doğan bebekler, yenidoğan hayatı boyunca geçici bir süre boyunca ciltte kabarma sergilerler; bu, hastalığa IgG antikorlarının (plasentadan geçen ve fetusa ulaşan) neden olduğunu gösterir. Pemfigus vulgaris hastasından alınan IgG, yenidoğan farelere enjekte edildiğinde, fareler kabarcıklar geliştirir.

Tedavi edilmezse hastalık öldürücüdür. Durumu tedavi etmek için immünosupresif ilaçlar kullanılır.

Büllöz Pemfigoid:

Büllöz pemfigoid yaşlı hastalarda kabarcıklı bir hastalıktır. Gergin, subdermal kabarcıklar, iç uyluk ve karın bölgelerinde ortaya çıkar. Hastaların yüzde 50'sinde eozinofil sayısında artış ve serum IgE seviyelerinde artış görülür. Deri biyopsilerinin direkt immünofloresan çalışmaları, epidermisin altındaki bazal membranda immünoglobulin ve C3'ün doğrusal ve homojen birikimini gösterir.

Hastaların yüzde 70'inde cildin bazal membran bölgesine dolaşan antikorlar var. Bulla'nın bazal membrandaki antijen, antikor ve bir tip II aşırı duyarlılık reaksiyonundaki kompleman arasındaki etkileşime bağlı olarak gelişmesi önerilmektedir.

Anti-reseptör Otoantikorlarıyla Tip II Reaksiyonları:

Yukarıda tarif edildiği gibi sitotoksisite, hücresel antijen-otoantikor reaksiyonunun en yaygın sonucudur. Ancak, bu her zaman böyle olmayabilir. Bazı hastalıklar (myastenia gravis ve Graves hastalığı gibi), hücre yüzeyi reseptörleri ile anti-reseptör otoantikorları arasındaki sitotoksik olmayan etkileşimlerden kaynaklanmaktadır.

Myastenia Gravis:

Myastenia gravis bir nöromüsküler iletim bozukluğudur ve hastalar aşırı kas güçsüzlüğü çekmektedir. Bu hastalık, nöromüsküler birleşme yerindeki kas hücre zarı üzerindeki asetilkolin reseptörlerine otoantikorların varlığı ile bağlantılıdır.

Asetilkolin reseptörlerine karşı antikorları yükseltmek için saflaştırılmış asetilkolin reseptörlerine sahip immünolog immünize bir tavşan. Sürprizine göre, bağışıklanmış tavşanlarda sarkık kulaklar oluştu. Disket kulakları insanda myastenia gravisinde meydana gelen sarkık göz kapaklarını (ptozis) hatırlattı. Daha sonra myastenia gravis hastalarının asetilkolin reseptörlerine karşı antikorları olduğu gösterilmiştir.

Sinir dürtüsü kasın temas etmesini sağlar. Sinir impulsu asetilkolinin nöromüsküler kavşakta sinir uçlarından salınmasına neden olur (Şekil 16.5). Asetilkolin, nöromüsküler birleşme yerinden yayılır ve kasın kasılmasına yol açan kas hücre zarı üzerindeki asetilkolin reseptörleri ile bağlanır. Asetilkolin, asetilkolin esteraz adı verilen bir enzim tarafından hızla tahrip olmaktadır.

Miyastenia gravis'te sinir impulsunda veya asetilkolin sekresyonunda herhangi bir kusur yoktur. Anti-asetilkolin reseptörü oto-antikorları, kas hücresi zarları üzerindeki asetilkolin reseptörlerine bağlanır ve asetilkolinin reseptörlere bağlanmasına müdahale eder.

Asetilkolin reseptörüne otoantikorlar, kas hücresi zarındaki asetilkolin reseptörlerinin sayısını azaltır (Şekil 16.5).

ben. Antikorlar, bitişik reseptörlere bağlanır ve reseptörleri çapraz bağlar. Sonuç olarak, reseptör-antikor kompleksleri kas hücresi içine yerleştirilir, burada kompleksler imha edilir. Bu mekanizma, kas hücre zarı üzerindeki asetilkolin reseptörlerinin sayısını azaltır.

ii. Reseptörlerle antikor bağlanması, reseptörlerin aracılık ettiği hasara yol açar.

iii. Antikorlar reseptörlere bağlanır ve asetilkolinin reseptörlere bağlanmasına müdahale eder.

Sinir darbesi sırasında salınan asetilkolin, herhangi bir reseptöre bağlanmayabilir veya mevcut çok az sayıda reseptöre bağlanabilir. Net sonuç, kas aktivasyonunun büyük ölçüde engellenmesidir. Hasta kas zayıflığı hissediyor ve göz kapaklarını bile kaldıramıyor (ve böylece göz kapaklarının düşmesi var).

İlaç piridostigmin asetilkolin esteraz enzimini inhibe eder (normalde asetilkolini etkisizleştirir). Piridostigmin uygulaması, asetilkolinin biyolojik yarı ömrünü uzatır ve dolayısıyla myastenia gravis tedavisinde kullanılır.

Şekil 16.5A-D: Miyastenia gravisindeki nöromüsküler bileşimin şematik diyagramı. (A ve B) Normal nöromüsküler kavşak:

(A) Sinir ucu asetilkoline sahiptir ve kas zarı asetilkolin için birçok reseptöre sahiptir, (B) Sinir darbesi sırasında, asetilkolin sinir ucundan salınır. Salınan asetilkolin, kas hücre zarı üzerindeki asetilkolin reseptörlerine bağlanır ve kas hücresi kasılmasına neden olur.

Miyastenia gravisinde (C ve D) nöromüsküler kavşak: (C) Miyastenia gravisinde asetilkolin reseptörü otoantikoru asetilkolin reseptörüne bağlanır ve otoantikor-asetilkolin kompleksinin tahrip edildiği kas hücrelerine içselleşmesine yol açar. Böylece, kas hücre zarı yüzeyindeki asetilkolin reseptörlerinin sayısı azalır ve (D) Asetilkolin reseptörüne otoantikor, kas hücre zarı üzerindeki asetilkolin reseptörüne bağlanır ve asetilkolinin reseptörlere bağlanmasına engel olur. Sonuç olarak, kas hücre kasılması etkilenir

Asetilkolin reseptörlerine otoantikorlar, IgG sınıfına aittir. Bu nedenle gebe kadınlarda IgG asetilkolin reseptörü otoantikorları plasentayı geçebilir ve fetal dolaşım içine girebilir. Sonuç olarak, myastenia gravisli annelerin yenidoğan bebekleri doğumda myastenia gravis belirtileri gösterir. Ancak, semptomlar yalnızca bir ila iki hafta sürer.

Bebekte antikorlar, kas hücre zarlarındaki asetilkolin reseptörlerine bağlanır ve asetilkolin reseptör-antikor kompleksleri, kas hücrelerine içselleştirilir ve tahrip edilir. 10 ila 15 gün içerisinde, tüm maternal asetilkolin reseptör antikorları, bebeğin dolaşımından çıkarılır ve bebeğin semptomları kaybolur.

Mezar hastalığı:

Mezar hastalığı, esas olarak tiroid bezini etkileyen otoimmün bir hastalıktır. Bu hastalığa, klinik sunumdan sorumlu olan aşırı tiroid hormonu üretimine neden olan tiroid hücresel aktivitelerini uyaran otoantikorlar aracılık eder.

Tiroid fonksiyonlarını değiştiren üç kategori antitroid antikoru vardır. Tiroid bağlayıcı inhibitör immünoglobulin (TBI) [ayrıca antitroid uyarıcı hormon (TSH) reseptör antikorları olarak da bilinir] üç antitroid antikorundan biridir. Normal olarak, hipofiz tarafından salgılanan tiroid uyarıcı hormon (TSH), tiroid üzerinde tiroid uyarıcı hormon reseptörüne (TSH reseptörü) bağlanır ve tiroid hormonlarını üretmesi için tiroidi uyarır. Kandaki tiroid hormonları hipofizde etkilidir ve negatif bir geri bildirim sinyali göndererek TSH salgılanmasında azalmaya neden olur. Böylece seviye tiroid hormonları normal sınırlar içinde tutulur.

TBI'nın TSH reseptörü ile bağlanması, tiroidin sürekli uyarılmasına neden olur ve sonuç olarak, tiroid hormonları büyük miktarlarda salgılanır. Graves hastalığının klinik semptomlarından artan tiroid hormon seviyeleri sorumludur.

Nakledilen Organlara Karşı Tip II Reaksiyon:

Hiperakut greft reddi, bir transplant alıcısı greft antijenlerine karşı önceden oluşturulmuş antikorlara sahip olduğunda meydana gelir. Doku antijenlerine önceden oluşturulmuş antikorlar, önceki kan transfüzyonu veya önceki transplantlar tarafından indüklenmiş olabilir. Bu önceden oluşturulmuş antikorlar, aşı hücreleri üzerindeki aşı antijenleriyle reaksiyona girer ve tip II reaksiyonlarını indükler. (Antijen-antikor reaksiyonu, nötrofillerin sızmasına neden olur.

Nötrofiller, nötrofiller üzerindeki Fc ve C3b reseptörleri yoluyla greft hücrelerine köprülenir. Nötrofiller, enzimlerini ve toksik bileşenlerini hücreler üzerinde tahliye eder. Böbrek naklinde bu reaksiyon glomerüler kılcal damarlara ciddi hasar verir ve sonuçta greft yok edilir. Bu reaksiyon genellikle nakil ameliyatının tamamlanmasından birkaç dakika ila 48 saat sonra meydana gelir.