İmmünolojik Mekanizmalar ile RBC'lerin Yok Edilmesi

İmmünolojik Mekanizmalar ile RBC'lerin Yok Edilmesi!

Eritrositler, otoimmün, alloimmün veya izoimmün mekanizmalar tarafından yok edilebilir. IgG veya IgM eritrosit antikorlarının, RBC'lerin yüzeyindeki protein veya karbonhidrat antijenlerine bağlanması, RBC'lerin immün hemolizini başlatır.

Anti-eritrosit antikorları kaplı RBC'ler iki mekanizma tarafından yok edilir:

1. Fagositoz ve splenik ve karaciğer makrofajları ile tahribat.

2. RBC'lerin kompleman aracılı imhası:

Membran saldırı kompleksleri tarafından membran gözenek oluşumu sayesinde (C5b-C9)

C3 reseptörü aracılığıyla, splenik ve karaciğer makrofajları ile fagositoza aracılık eder.

1. Fagositoz ve RBC'lerin Splenik ve Karaciğer Makrofajları ile Yok Edilmesi:

ben. IgG kaplı eritrosit antikorları kaplı RBC'ler, dalak ve karaciğerdeki makrofaj zarlarındaki immünoglobulinin Fc reseptörlerine bağlanır; ve daha sonra, RBC'ler fagositozlanır ve makrofajlar tarafından tahrip edilir. Kaplanmış C3 fragmanları RBC'ler makrofajlar üzerindeki C3 reseptörlerine bağlanır ve fagositozdur.

ii. IgG'nin aksine, IgM antikorları makrofajlara bağlanmaz, çünkü makrofajların IgM'nin Fc bölgesi için reseptörleri yoktur. Bu nedenle, IgM anti-eritrosit kaplı antikorlar, kompleman aracılı lizis (membran atak kompleksi yoluyla) ve makrofajlar üzerinde C3 fragmanları için reseptörler yoluyla imha edilir.

2. Hemolizde Tamamlayıcıların Rolü:

Kompleman kaskadı aktivasyonu, RBC'lerin iki yolla imha edilmesine yol açar:

1. Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan membran atak kompleksleri (C5b-C9), RBC membranları üzerinde gözenekler oluşturur ve bu, RBC lizizine (intravasküler hemoliz) yol açar.

2. Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan C3 fragmanları, RBC'lerin yüzeyine yapışır. Splenik ve karaciğer makrofajları, tamamlayıcı fragmanlar için reseptörlere sahiptir; kaplanmış kompleman fragmanları, RBC'leri, makrofajlardaki kompaktör reseptörlerine bağlar, fagositoz yapar ve makrofajlar tarafından tahrip edilir (ekstravasküler hemoliz).

IgM anti-eritrosit antikoru aracılı RBC yıkımı, C3 parçası aracılı fagositik mekanizma yoluyla gerçekleşir. IgG antikoru ayrıca kompleman aktivasyonuna neden olur ve splenik ve karaciğer makrofajları tarafından RBC'lerin fagositik tahrip olmasına neden olan C3 fragmanlarının üretimine yol açar. Aslında, hem IgG antikorları hem de C3 fragmanları ile kaplanmış RBC'ler daha verimli bir şekilde fagositozlanır.

Klinik olarak, RBC'lerin kompleman aracılı intravasküler lizizi nadiren meydana gelir, çünkü RBC'lerin yüzeyinde eksprese edilen kompleman düzenleme proteinleri, RBC'lerin membran atak kompleksleri (L5b-C9) tarafından parçalanmasını önler. Bununla birlikte, yoğun bir tamamlayıcı aktivasyonu olduğunda, tamamlayıcı düzenleyici proteinlerin RBC'lerin yüzeyi üzerindeki koruyucu etkileri aşırı yüklenir ve RBC'ler parçalanır (örn., Paroksismal soğuk hemoglobinüri ve majör transfüzyon reaksiyonları).

ABO ile uyuşmayan kanla uyumsuz kan transfüzyonları, kompleman aktivasyonu yoluyla intravasküler hemolizle her zaman ilişkilidir. (1. Anti-A veya anti-B antikorları, yüksek titrelerde bulunur. 2. Antikorlar, IgM sınıfına aittir. 3. RBC antijenleri A ve B, RBC'lerin yüzeyinde yüksek konsantrasyonlarda bulunur. 37 ° C'de aktiftir.)

Hemolize yol açan kompleman aktivasyonu aşağıdaki durumlarda ortaya çıkabilir:

ben. Otoantikorlar veya alaşımlar, RBC yüzey antijenlerine bağlanır ve tamamlayıcı proteinleri aktive eder ve in vivo olarak hemolizle sonuçlanır.

ii. Kompleman ayrıca RBC'de antikorlarla (örneğin, anti-penisilin antikorlarıyla reaksiyona giren penisilin-eritrosit kompleksleri) bir taşıyıcı / hapten reaksiyonu ile aktive edilebilir.

iii. Bazı ilaçlar, spesifik olmayan mekanizmalar tarafından eritrositlere kaskad proteinlerin bağlanmasına neden olabilir.