Aşırı duyarlılık ve Mekanizması (şekillerle açıklanmıştır)

Aşırı duyarlılık ve Mekanizması (rakamlarla açıklanmıştır)!

20. yüzyılın başlarında Portekiz savaş denizanası denizanlarının iğneleri Akdeniz'de banyo yapan insanlara sorun çıkardı.

İki Fransız bilim adamı Paul Portier ve Charles Richet, denizanası sokmalarının toksinlerinin, banyo yapanların soktuğu yerdeki lokal reaksiyondan sorumlu olduğunu buldu. Toksini arındırdılar ve köpekleri toksinle aşıladılar. (Aşılamanın toksine karşı antikorları indüklemesi ve gelecekteki sokmalara karşı koruma sağlaması bekleniyordu.)

Aşılanan köpekler daha sonra toksin ile tehdit edildi. Sürprizleri için köpekler hemen ciddi semptomlar geliştirdi ve bazıları öldü. Profilaksi (veya koruma) yerine, hayvanlar aşı yaptı. Anafilaksi terimini (profilaksi veya korumanın karşıtı anlamına gelir) tanımladılar. Richet, 1913 yılında anafilaksi konusundaki çalışmaları nedeniyle Nobel Tıp Ödülü'nü aldı.

'Anında aşırı duyarlılık' terimi, semptomların antijen maruziyetinden birkaç dakika sonra ortaya çıktığı anlamına gelir.

Tip I Aşırı Duyarlılık Mekanizması:

Mast hücreleri ve IgE, tip I aşırı duyarlılık reaksiyonlarında önemli rol oynar. Mast hücreleri ve bazofiller, IgE'nin Fc bölgesi için reseptörlere sahiptir. Bir alerjene karşı oluşturulan IgE antikorları, bu hücrelerde IgE için Fc reseptörleri yoluyla mast hücrelerine veya bazofillere bağlanır (IgE antikorları, konakçı hücrelerine bağlandıkları için homo-sitotropik antikorlar olarak adlandırılır).

↓

Konakçıya girdikten sonra, alerjen, mast hücre / bazofil üzerindeki bitişik IgE antikorlarının Fab bölgelerine bağlanır.

↓

Alerjenin bitişik IgE antikorları ile bağlanması, Fc reseptörlerinin veya hücre zarının köprülenmesiyle sonuçlanır (Şekil 15.1).

↓

Fc reseptörlerinin köprülenmesi, iltihaplanma aracılarının (histamin, lökotrienler, kemotaktik faktörler, prostaglandinler ve trombosit aktive edici faktör gibi) mast hücrelerinden / bazofillerden salınmasına neden olan hücre içi sinyallerin iletilmesine yol açar.

↓

Serbest bırakılan arabulucular yerel olarak aşağıdaki olaylara neden oluyor:

a. Vazodilatasyon

b. Vasküler geçirgenlikte artış

c. Düz kas kasılması

d. Mukozal sekresyonda artış.

Bu olaylar, tip I aşırı duyarlılık hastalıklarındaki çeşitli belirtilerden sorumludur. Serbest bırakılan arabulucular bazen de ciddi sistemik etkiler yaratır. Aracılar, çeşitli enzimler tarafından hızlı bir şekilde indirgenir (örn., Enzim histaminaz degrades histamin).

Şekil 15.1 A ve B: Tip I aşırı duyarlılık reaksiyonu.

(A) IgE antikorları, Fc bölgeleri boyunca mast hücre zarına bağlanır, (B) Antijen, bitişik IgE antikorlarının Fab bölgelerine bağlanır ve IgE antikorlarını çapraz bağlar. IgE antikorlarının mast hücre zarı üzerindeki çapraz bağlanması, mast hücresinin aktivasyonuna yol açar. Aktive olmuş mast hücresi, aracıları serbest bırakır ve serbest bırakılan mast hücresi aracıları, düz kas kasılmasına, vasküler geçirgenlikte artış, mukus sekresyonunda artış vb.

IgE'nin Fc bölgesi için reseptörler:

Hücre yüzeylerinde IgE'nin Fc bölgesi, yüksek afiniteli IgE reseptörü (FceRI) ve düşük afiniteli IgE reseptörü (FceRII) için iki tip reseptör vardır. Mast hücresi ve bazofil üzerindeki IgE'nin yüksek afiniteli reseptörü, bir plazma, yedi zincir (Şekil 15.2) a zincirini IgE'ye bağlayan bir zincir, bir zincir ve iki y zincirinden oluşur. Β ve γ zincirleri, hücrenin içindeki sinyal iletiminden sorumludur.

PK Reaksiyonu:

Alerjik reaksiyon mekanizması, Praustnitz ve Kustner'in (1921) öncü çalışmalarından geldi. Kustner balıklara alerjiydi. Kustner serumu, Praustnitz'in derisine enjekte edildi. Daha sonra cilt bölgesine daha önce enjekte edilen balık antijeni enjekte edildi. Bu cilt bölgesinde anında bir kabarıklık ve parlama reaksiyonu ile sonuçlandı. Bu reaksiyon, alerjik reaksiyondan serum faktörünün sorumlu olduğunu gösterdi. Bu reaksiyona PK reaksiyonu denir.

Daha sonra Ishizaka ve arkadaşları, PK reaksiyonundan sorumlu olan serum faktörünün IgE adlı yeni bir immünoglobulin sınıfı olduğunu buldu (İmmünoglobulin, IgE antikorunun güçlü bir indükleyicisi olan ragweed poleninin E antijenine referans olarak IgE olarak adlandırıldı). IgE antikoru ayrıca reaktif antikor olarak da bilinir.

Şekil 15.2A ve B: IgE'nin Fc bölgesi için yüksek afiniteli (FceR1) reseptör ve düşük afiniteli (FceRII) reseptörün şematik diyagramı.

(A) Yüksek afiniteli (FceRI) IgE reseptörü, bir zincir, bir p zinciri ve iki y zincir polipeptidinden oluşur. Her iki y zincir polipeptidinin hücre içi kısmı, bir ITAM motifini içerir ve (B) Düşük afiniteli (FceRII) IgE reseptörü, tek bir polipeptit zincirinden oluşur. Polipeptit zincirinin COOH terminali hücre içindedir ve NHg terminali polipeptidin hücre dışı bölgesindedir

Alerjenlere maruz kalan herkes tip I reaksiyonu geliştirmez. Genetik bir bileşenin, tip I aşırı duyarlılık reaksiyonlarına karşı duyarlılığı da etkileyebileceği önerilmektedir. Her iki ebeveyn de alerjik ise, çocuğun da alerjik olma olasılığı yüzde 50'dir. Eğer ebeveynlerden biri alerjik ise, çocuğun alerji yapma olasılığı yüzde 30'dur.

Genetik faktörlerin yanı sıra, alerjenlerin miktarı, bireyin beslenme durumu ve diğer hastalıkların varlığı gibi bazı genetik olmayan faktörler de alerjik hastalıklarda önemli roller oynayabilir.

1906'da Von Pirquet “alerji” terimini kullandı. Son yıllarda 'alerji', tip 1 aşırı duyarlılıkla eş anlamlı hale geldi. Atopik alerji terimi, alerjik astım ve alerjik rinit gibi bazı alerjik durumları ortaya koyma konusunda ailevi bir eğilimi ifade eder. Bununla birlikte, atopik arka planı olmayan bireylerde ayrıca tip I aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişebilir.