Primer Biliyer Siroz: Gözlemler, Klinik Özellikler, Laboratuvar Çalışmaları ve Tedavisi

Primer Biliyer Siroz: Gözlemler, Klinik Özellikler, Laboratuvar Çalışmaları ve Tedavisi!

Biliyer siroz, intra-hepatik veya ekstra-hepatik biliyer sistemin zarar görmesinden veya uzun süreli tıkanmasından kaynaklanır.

ben. Primer biliyer siroz (PBC) kronik inflamasyon ve intra hepatik safra kanalının fibröz tıkanmasından kaynaklanır.

iii. Sekonder biliyer siroz daha büyük ekstra hepatik safra kanallarının uzun süredir tıkanması nedeniyle oluşur.

Bununla birlikte, hem primer siroz hem de sekonder siroz benzer klinik özelliklere sahip olabilir. Primer biliyer siroz (PBC), öncelikle yaşlı kadınları etkileyen, bilinmeyen etiyolojinin kronik bir hastalığıdır. Kronik intrahepatik kolestaz ile sonuçlanan intrahepatik safra kanallarında kronik inflamasyon ve nekroz vardır ve hastalar yavaş yavaş biliyer siroz geçirir.

Herhangi bir toksik ajan veya bulaşıcı organizma, PBC'nin nedeni olarak tanımlanmamıştır. PBC'ye benzeyen sendromlar, klorpromazin veya kontraseptif steroidler gibi ilaçların alımını takip edebilir.

PBC'nin nedeni bilinmemektedir. PBC'nin aşağıdaki gözlemden dolayı otoimmün bir hastalık olduğuna inanılmaktadır:

ben. PBC'li hastaların yüzde 90'ından fazlasında dolaşımdaki anti-mitokondriyal oto antikorları (AMA'lar) vardır. (Anti-mitokondriyal antikorlar diğer karaciğer hastalıklarında nadiren saptanabilir.) Anti-mitokondriyal antikorlar, dallanmış zincirli keto asit dehidrojenaz kompleksi (PDC), dallanmış zincirli keto asit dehidrojenazın enzimleri olan 3 ila 5 iç mitokondriyal membran proteiniyle reaksiyona girer. kompleks (BCKDC) ve a-ketoglutarat dehidrojenaz kompleksi (KGDC).

PBC'nin ana otoantijeni, PDC'nin 74 KD E2 bileşeni olan dihidrolipoamid asetil transferazdır. Antikorların antijene bağlanması, PDC'nin genel enzimatik aktivitesini inhibe eder. Anti-mitokondriyal antikorların varsa patojenik rolü bilinmemektedir.

ii. Kompleman proteinlerini aktive edebilen immün komplekslerden oluşan yüksek serum IgM ve kriyoglobülinler, PBC'li hastaların yüzde 80 ila 90'ında bulunur.

iii. PBC'li hastaların biliyer epitelinin, MHC sınıf 1 moleküllerinin bol miktarda ekspresyonuna sahip olduğu bulundu, bu, biliyer epitel hücrelerinin antijen sunan hücreler gibi davranabileceğini gösterir.

iv. Lenfositler, hasarlı safra kanallarını çevreleyen portal bölgelerde bulunur. Histolojik özellikler, kemik iliği transplantasyonundan sonra greft versus host hastalığına benzemektedir, bu da safra kanalı hasarının immün aracılı olabileceğini düşündürmektedir. PBC'nin histolojik özellikleri dört aşamada tanımlanmıştır, ancak aşamalar arasında çakışma olmasına rağmen PBC'li bir hastanın biyopsisinde birden fazla aşama görülebilir.

Aşama I:

Erken lezyon, intrahepatik safra kanallarının lenfositik infiltrasyonunun ve biliyer epitel hücrelerin nekrozunun lokalize bölgelerinden oluşur. Bu lezyonlar yakınlarda granülomatöz olabilir.

Aşama II:

Safra kanallarının proliferasyonu, lenfoid hücreli portal alanların infiltrasyonu ve erken portal fibrozis vardır.

Aşama III:

Portal triadlarda safra kanallarının azlığı ve artmış portal fibrozis vardır.

Aşama IV:

Evre IV, biliyer siroz ve hepatik bakırda belirgin bir artış ile ilişkilidir.

Hepatoselüler nekroz, PBC hastalarından karaciğer biyopsisinin histopatolojisi çalışmasının ortak bir özelliği değildir. Portal triadlardaki plazma hücreleri ağırlıklı olarak IgM salgılayan hücrelerdir. CD4 ⁺ T hücreleri portal triadlarında baskındır. CD8 ⁺ T hücreleri, hasar görmüş epitel hücrelere yakın gözlenir. HLA-DR antijen ekspresyonu, diğer otoimmünite formlarıyla ilişkili bir özellik olan biliyer epitel hücrelerinde artar.

v. PBC'li hastaların aile bireylerinde artan immünolojik anormallik prevalansı bildirilmiştir. PBC'li hastaların yüzde 90'ı kadındır.

vi. Ayrıca, PBC birçok başka otoimmün hastalık ile de ilişkilidir (kalsinoz sendromu, sicca sendromu, otoimmün tiroidit, tip 1 diabetes mellitus ve IgA eksikliği gibi).

PBC'nin genel tanı yaşı beşinci ve altıncı yıllardadır; ancak, başlangıç ​​3-8 yıl arasında olabilir. Nadir ailevi kümelenmeler bildirilmiştir.

Klinik özellikler:

PBC'li birçok hasta asemptomatiktir ve hastalık, rutin bir tarama sırasında tespit edilen yüksek serum alkalin fosfataz temelinde tespit edilir. Hastalar daha uzun süre asemptomatik kalır. Sonuçta, çoğu ilerleyici karaciğer hücre hasarı geliştirir.

ben. Bağırsaktaki safra tuzlarının eksikliği orta derecede steatoreye ve yağda çözünen vitaminlerin ve hipoprotrombineminin emiliminin bozulmasına neden olur.

ii. Serum lipitlerinin, özellikle kolesterolün artmış yükselmesi, gözlerin çevresinde (ksantolazmalar) ve eklem ve tendonların (ksantomalar) üzerinde deri altı lipid birikmesine yol açar.

Aylar, yıllar boyunca, kaşıntı, sarılık ve hiperpigmentasyon daha da kötüleşir. Hepatosellüler başarısızlık ve portal hipertansiyon belirtileri gelişir. Hepatoselüler yetmezliğe ilerleme bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir; Bazı asemptomatik hastalar 10 yıl veya daha fazla bir süre boyunca ilerleme belirtileri göstermezken, bazılarında hepatik yetmezlik ve ölüm hastalığın ilk belirtilerinden 5 ila 10 yıl sonra ortaya çıkabilir.

PBC tanısı açıklanamayan pruritusu olan orta yaşlı bir kadında veya artmış serum alkalin fosfatazında safra atılımının uzamış bozulmasının klinik ve laboratuvar özellikleri ile birlikte kabul edilir. Anti-mitokondriyal antikor önemli bir tanı testidir; Ancak, yanlış-pozitif sonuçlar ortaya çıkar. Bu nedenle tanıyı doğrulamak için karaciğer biyopsisi yapılmalıdır.

Laboratuvar çalışmaları:

ben. PBC'nin presemptomatik aşamadaki tanısı, serum alkalin fosfataz seviyesinin iki kat veya daha yüksek olmasına dayanmaktadır.

ii. Serum 5′-nükleotidaz aktivitesi ve γ-glutamil transpeptidaz seviyeleri de artmıştır.

iii. Semptomatik hastaların yüzde 90'ından fazlasında 40'tan 1'inde anti-mitokondriyal antikor titresi mevcuttur.

iv. İlk olarak, serum bilirubin seviyesi normaldir ve aminotransferaz seviyeleri minimal düzeyde yükselir. Hastalık ilerledikçe, serum bilirubin seviyesi artar. Serum aminotransferaz seviyeleri nadiren 150 ila 200 üniteyi aşmaktadır.

v. Hiperlipidemi yaygındır ve serumla esterleşmemiş kolesterol sıklıkla artar. PBC hastalarında anormal bir serum lipoprotein (lipoprotein X) mevcut olabilir (ancak diğer durumlarda da mevcuttur).

vi. Karaciğer bakır tuzları yükselir. Bununla birlikte, bu bulgu, uzun süreli kolestaz olduğunda diğer hastalıklarda mevcuttur.

vii. Kolanjiyografi erken evrelerde normaldir, ancak sonraki evrelerde siroz nedeniyle safra kanallarının bozulmasını gösterebilir.

PBC ve negatif anti-mitokondriyal antikorların histolojik özelliklerine sahip bazı durumlarda, anti-nükleer antikorlar veya anti-düz kas antikorları mevcuttur; ve otoimmün kolanjit olarak adlandırılırlar. Negatif anti-mitokondriyal antikorları olan hastalarda, primer sklerozan kolanjit ve kolelitiyazis gibi ekstra hepatik safra kanalı tıkanıklığını dışlamak için safra yolları değerlendirilmelidir.

Tedavi:

PBC için spesifik bir terapi yoktur. Ursodiol, PBC'nin biyokimyasal ve histolojik özelliklerini geliştirir ve sağkalımı iyileştirebilir. Ursodiol muhtemelen endojen şekilde üretilen hidrofobik safra asitlerini hidrofilik ve nispeten toksik olmayan bir safra asidi olan ursodeoksikolat ile değiştirir. Bununla birlikte, ursodiol, karaciğer yetmezliğine nihai ilerlemeyi engellemez.

Yağda çözünen A ve K vitaminleri gece körlüğünü önlemek ve hipoprotrombinemiyi düzeltmek için düzenli aralıklarla parenteral olarak verilmelidir. Gece körlüğü A vitamini tedavisine dirençsizse çinko desteği gerekebilir.

Hastalar kemik densimetrisi ile osteomalazi ve osteoporoz açısından periyodik olarak değerlendirilmeli ve kalsiyum takviyeleri, östrojen ve / veya daha yeni bifosfonat ajanları ile tedavi edilmelidir. Kortikosteroidler kontrendikedir çünkü metabolik kemik hastalığını şiddetlendiriyor ve hastalığı zorlaştırıyorlar. PBC'li hastaların karaciğer nakli sonuçları mükemmel. Karaciğer nakli sonrası PBC nüksü nadirdir.