Astım Araştırmalarında Son Gelişmeler
Astım Araştırmalarında Son Gelişmeler!
Astım enflamatuar bir hastalık olarak kabul edilir. IgE, akciğer dokusunda biriken hücreler ve hücrelerin ürettiği çeşitli sitokinler, astıma aracılık eder.
Şu andaki düşünce, astım gibi alerjik hastalıkların, T H 1 ve T H 2 hücreleri arasındaki bir dengesizlikten kaynaklandığı ve dengenin T 2 'ye kaydığıdır. T 2 hücreleri, IL-4, IL- Şekil 5 ve IL-13, astım patogenezinde önemli rol oynayan sitokinlerdir.
ben. IL-4, T 2 hücrelerinin gelişiminde çok önemli bir rol oynar.
ii. IL-4 ve IL-13, izotip değişimine ve IgE üretimine yol açar. Hem IL-4 hem de IL-13 ayrıca solunum yollarında yapışma molekülü ekspresyonunu ve mukoza üretimini yukarı doğru düzenler.
iii. IL-5'in eozinofil üretimindeki artış ve eozinofilin hayatta kalması için gerekli olduğu düşünülmektedir.
Bu nedenle, mevcut terapötik araştırma, TH2 sitokinlerinin aktivitelerini önleme veya bunlara müdahale etmeyi amaçlamaktadır.
1. IL-4 astımın kritik mediatörlerinden biridir:
IL-4, T2 hücre fenotipini indükler, IgE üretimini indükler ve kısmen eozinofillerin solunum yollarına geçişi için gerekli olan yapışma moleküllerinin ekspresyonunu düzenler. Bronkoalveoler lavaj sıvılarında artmış IL-4 seviyeleri ve astımda artmış serum IL-4 seviyeleri görülür.
Hayvan modellerinde, çözünür IL-4 reseptörlerinin (sIL-4R) verilişinin spesifik IgE seviyesini düşürdüğü, VCAM ekspresyonunu, eozinofil akışını ve aşırı mukoza üretimini inhibe ettiği gösterilmiştir. Dolayısıyla sIL-4R şimdi astım tedavisinde denenmektedir. sIL-4R inhalasyon yoluyla uygulanır. Solunan sIL-4R, IL-4'e bağlanır ve IL-4'ün hücresel IL-4 reseptörüne bağlanmasını önler. Sonuç olarak, hücrenin IL-4'ün aracılık ettiği işlevler önlenir.
2. Astım tedavisinde anti-IgE monoklonal antikor (MAB) tedavisi:
IgE astımda merkezi bir rol oynar. Bu nedenle IgE'nin tükenmesi astımlı hastalara yardımcı olabilir. IgE'ye karşı hümanize monoklonal antikor hazırlandı. MAB, IgE molekülü üzerindeki aynı bölgeye bağlanır; burada IgE (FceRI) için mast hücresi Fc reseptörü bağlanır.
Hastalara verildikten sonra, MAB dolaşımdaki IgE'ye bağlanır ve IgE'nin mast hücreleri üzerindeki FceRI reseptörlerine bağlanmasını önler. Sonuç olarak, mast hücresi aktivasyonu ve degranülasyonu önlenebilir. Anti-IgE antikoru, astımlı hastalarda (semptomlarda azalma, kortikosteroid gereksiniminde azalma ve beta antagonist kurtarma ihtiyacında azalma gibi) faydalı terapötik etkiler göstermiştir.
3. IL-5, eozinofilin büyümesini, farklılaşmasını ve aktivasyonunu düzenler.
Exotoksin (kemokinin cc ailesinin bir üyesi), pulmoner ve kutanöz eozinofil alımının güçlü bir indükleyicisidir. Hayvan çalışmaları, IL-5 ve ekzotoksinin birlikte eozinofil alımını alerjik enflamatuar bölgelere teşvik ettiğini göstermiştir. Astımda güncel terapötik araştırmalar da IL-5 ve ekzotoksine yöneliktir. IL-5 ve ekzotoksin eksikliği olan hayvanlar daha az eozinofile sahiptir ve alerjen sorununa karşı hava yolu aşırı duyarlılığının tamamen yokluğu vardır.
4. Son deneyler, IL-13'ün astım patogenezinde önemli bir rolü olduğunu göstermektedir:
IL-13 mast hücrelerini aktive edebilir ve dokularda eozinofilin yaşamını uzatabilir. IL-13 ve IL-4, IgE sınıf anahtarını indükler, VCAM-1 ekspresyonunu arttırır ve ekzotoksin üretimini arttırır. Birçok çalışma astım hastalarının akciğerlerinde IL-13 düzeylerinde artış olduğunu göstermiştir. Astım araştırmalarındaki mevcut stratejilerden biri hem IL-13 hem de IL-4'ü hedeflemektir.
5. Lökotrien'in astım tedavisinde reseptör antagonisti tedavisi:
Mast hücrelerden salınan lökotrien astım patofizyolojisinde önemli roller oynar. Lökotrien, hücrelerdeki lökotrien reseptörlerine bağlanır ve klinik semptomlara neden olur. Bu nedenle, lökotrienlerin lökotrien reseptörleri ile (lökotrien reseptör antagonistleri olarak adlandırılan) hücrelere bağlanmasını bloke eden ajanlar yoğun araştırma altındadır.
Bronşiyal düz kastaki lökotrien reseptörlerini rekabetçi bir şekilde bloke eder ve lökotrienlerin lökotrien reseptörlerine bağlanmasını önler. Lökotrien reseptör antagonistleri klinik semptomları azaltır ve steroid gereksiniminin dozunu azaltır. Lökotrien reseptör antagonistlerinin aspirin kaynaklı astımda çok faydalı olduğu bulunmuştur.
6. Ayrıca T1 sitokinlerinin (IL-2 ve IFNy gibi) uygulanmasının astım tedavisinde de faydalı olabileceği önerilmektedir .
7. Alerjenden küçük bir peptid parçası hastaya enjekte edilir. Hasta enjekte edilen alerjen peptid aşısına IgG (IgE değil) antikor sınıfı üretir. Anti-alerjen IgG, IgE'nin etkisine müdahale eder ve alerjik semptomları azaltır. Allervax Ragweed'in böyle bir aşı olduğu ve ragweed alerji semptomlarını azalttığı ve ilaç kullanımını azalttığı bildiriliyor.
8. Mevcut bir araştırma alanı, alerjenleri ifade eden canlı aşıların geliştirilmesidir. Canlı aşının tatbik edilmesi üzerine, aşının, güçlü bir T1 tepkisi tetiklemesi beklenir. T 1 cevabının gelişmesinin saman nezlesi ve astımı olan hastalara fayda sağlaması beklenir. Araştırılan bir başka yaklaşım, alerjenin DNA'sını bir DNA aşısı olarak tanıtmaktır.
