T Hücrelerinde Tip IV Aşırı Duyarlılık: Mekanizma, Reaksiyonları, Nedenleri ve Hastalıkları

Tip IV aşırı duyarlılık reaksiyonuna öncelikle T hücreleri ve makrofajlar aracılık eder.

Gell ve Coombs (1963) aşırı duyarlılığının sınıflandırılmasında, tip IV veya gecikmeli tip aşırı duyarlılık (DTH) terimi, gelişmesi 12 saatten uzun süren tüm aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tanımlamak için kullanılmıştır. Daha sonra birkaç farklı immün reaksiyon tipinin gecikmiş aşırı duyarlılık üretebileceği ortaya çıktı.

Tip I, II ve III aşırı duyarlılık reaksiyonları (antikorların aracılık ettiği) bir hayvandan başka bir hayvana serum (antikor içeren) yoluyla aktarılabilir, ancak duyarlılaştırılmış T hücreleri tarafından aktarılamaz. Öte yandan, tip IV aşırı duyarlılık reaksiyonu sadece bir duyarlı hayvandan diğerine duyarlı T hücreleri ile aktarılabilir, ancak serum yoluyla değil.

Gecikmeli tip aşırı duyarlılık, bazı _H ant hücrelerinin bazı antijenlere karşı bazı alt popülasyonları tarafından indüklenen lokalize bir enflamatuar reaksiyondur. DTH reaksiyonunun karakteristik özelliği, makrofajların lokal inflamasyon bölgesine girişidir. Robert Koch Mycobacterium tuberculosis kültür filtrasyonlarını tüberküloz hastalarının derisine enjekte etti. Enjeksiyon, enjeksiyon bölgesinde lokal şişmeye neden olmuş ve reaksiyona 'tüberkülin reaksiyonu' adı verilmiştir.

Daha sonra birçok antijenin benzer tepkileri indüklediği bulundu ve gecikmiş tip aşırı duyarlılık terimi icat edildi. Reaksiyonların gelişmesi daha uzun sürdüğü için gecikmeli tip aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak adlandırıldı. Reaksiyonun, geniş doku nekrozuna yol açtığı ve buna aşırı duyarlılık reaksiyonu denildiği de düşünülmüştü.

Bununla birlikte, daha sonra konak doku hasarının genellikle minimum olduğu ve DTH reaksiyonunun, hücre içi mikroplara (Mycobacterium tuberculosis gibi) ve bazı temas antijenlerine (zehirli sarmaşık gibi) karşı önemli bir savunma mekanizması olduğu fark edildi.

Genel olarak CD4 + _TH l lenfositlerin (aynı zamanda T _DTH lenfositleri olarak da bilinir) alt kümesi, DTH yanıtını indükler. Bununla birlikte, bazı durumlarda CD8 ⁺ T hücreleri de DTH yanıtlarını indükler.

Tip IV Aşırı Duyarlılık Mekanizması:

DTH immün yanıtları tarafından ele alınan bir mikropun girmesi üzerine, konakçının APC'leri mikrobiyal antijenleri T _DTH hücrelerine sokar ve sunar. Yardımcı T hücrelerinin T _DTH alt popülasyonu birçok sitokin salgılar. Sırasıyla sitokinler yakındaki lenfositleri ve makrofajları aktive eder (Tablo 18.1).

Tablo 18.1: Sitokinlerin DTH reaksiyonundaki etkileri

Sitokinlerin bazıları ve işlevleri aşağıda verilmiştir:

ben. Makrofaj göçünü inhibe edici faktör (MIF): Makrofajların enflamatuar alandan uzağa göçünü engeller.

ii. IFNγ, GM-CSF'ler ve TNFa, makrofajların mikrobisidal ve sitolitik aktivitelerini arttırır.

iii. IFNγ diğer birçok fonksiyona sahiptir. IFNy, makrofaj yüzeyindeki MHC sınıf II moleküllerinin ekspresyonunu arttırır ve sonuç olarak makrofajların antijen sunum kapasitesi artar. Artan antijen sunumu, makrofajların fonksiyonlarını artıran birçok sitokin _salgılayan T _DTH hücrelerini aktive eder. Böylece, T _DTH hücreleri ve makrofajlar arasındaki bir etkileşim, lokal enflamatuar alandaki immün depozitleri güçlendirir.

iv. Lökosit inhibe edici faktör, lökositlerin rastgele göçünü inhibe eder.

v. IL-8, nötrofiller ve T hücreleri için kemotaktik bir faktördür.

vi. IL-2, aktif T hücrelerinin büyümesini uyarır. IL-2 ayrıca sitotoksik lenfositleri ve makrofajları aktive eder.

Aktive edilmiş makrofajlar, mikropların iltihaplanması ve tahrip olmasına neden olan bir dizi sitokin ve biyolojik olarak aktif madde salgılar.

ben. Sitokinler: IL-1, IL-6, IL-8, IL-12

ii. Süperoksit anyonu, hidroksil radikali ve hidrojen peroksit gibi reaktif oksijen metabolitleri.

iii. Proteazlar ve lizozomal enzimler.

DTH tepkileri genellikle hücre içi patojenleri ortadan kaldırır. Ancak bazı bireylerde patojen DTH cevaplarına rağmen elimine edilmez. Sonuç olarak, mikrobiyal mevcudiyet alanı çevresinde daha fazla makrofaj birikmektedir. Makrofajlar birbirlerine yapışırlar ve bir epiteliod şeklini (ve bu tür hücrelere epitelioid hücreler olarak adlandırılırlar) veya birçok makrofajın 'dev hücreler' olarak adlandırılan çok çekirdekli hücreleri oluşturmak için birbirleriyle kaynaştıklarını varsayabilirler. Makrofajlar, yoğun doku nekrozuna neden olabilecek birçok sitokin ve litik enzim salgılar.

Bazı hücre içi mikroplar ve temas antijenleri DTH tepkilerini indükleyebilir. Mycobacterium tuberculosis (konakçının makrofajlarının içinde bulunan bir patojen), akciğerlerde bir DTH reaksiyonunu indükler ve tüberkül adı verilen bir granülom tipi lezyonun oluşumu ile sonuçlanır. DTH yanıtı, tüberküloz bakterilerini susturur ve bakterilerin yayılmasını önler. Ancak, makrofajlar ve granülomdaki diğer hücreler tarafından salgılanan sitokinler ve litik enzimler, akciğer dokusunda büyük hasara neden olur.

Gecikmeli Tip Aşırı Duyarlılık Reaksiyonu için Cilt Testi:

Gecikmiş aşırı duyarlılık cilt testi, bazı bulaşıcı hastalıkların tanısında yardımcı olan basit bir testtir. Test antijenlere karşı kutanöz (cilt) aşırı duyarlılığı tespit eder. İnfeksiyöz hastalıklar için cilt testleri ile ilgili olarak, bir pozitif testin mutlaka test edilmekte olan ajan ile aktif enfeksiyonu göstermediğini; pozitif bir cilt testi, test sırasında hastalığa yakalanabileceğini (bu özel ajanın neden olduğu) maruz kalacağını ya da etkilememesine rağmen, bu kişiye bulaşıcı ajan ile enfekte olduğunu gösterir.

Bireyin zaten belirli bir antijene maruz kaldığını (hassaslaştırılmış) olup olmadığını bulmak için cilt testleri yapılır. Antijen deri içine deri içine enjekte edilir. Şişliğin (indürasyon) 48 ila 72 saatte ortaya çıkması, bireyin zaten cilde enjekte edilen antijenlere maruz kaldığını gösterir.

Daha önce Mycobacterium leprae (cilt testi lepromin testi olarak adlandırılır), Mycobacterium tuberculosis (cilt testi Mantoux testi olarak adlandırılır) ve birçok mantar (Coccidioides immitis) maruz kaldığını tespit etmek için cilt testleri yapılır.

Tüberküloz için Mantoux Cilt Testi:

Mantoux cilt testinde in vitro Mycobacterium tuberculosis kültüründen elde edilen saflaştırılmış protein türevi (PPD), antijen olarak kullanılır. PPD cilt içine deri içine enjekte edilir. Enjekte edilen alan, 48 ila 72 saatlik enjeksiyondan sonra eritem (derinin kızarıklığı) ve solunum (enflamatuar reaksiyonun ürettiği şişlik) açısından kontrol edilir. Reaksiyonların gelişmesi genellikle 48 ila 72 saat sürer (T _DTH aktivasyonu, sitokin sekresyonu, makrofajların birikmesi ve litik enzimlerin salınması için gereken süre).

Girintinin çapı bir cetvelle ölçülür. Etkilenme çapı 10 mm'den fazla ise, kişinin cilt testi pozitif olduğu söylenir. Pozitif bir Mantoux cilt testi basitçe kişinin Mycobacterium tuberculosis ile hassaslaştığını gösterir.

Pozitif bir Mantoux testi, kişinin cilt testi sırasında tüberkülozdan muzdarip olduğu anlamına gelmez. Pozitif veya negatif Mantoux testi, hastanın klinik belirti ve semptomları ile radyolojik (röntgen) ve bakteriyolojik testlerle ilişkilendirilmelidir.

Mycobacterium tuberculosis ile zaten duyarlı olan bir bireyde M. tuberculosis antijenlerine karşı hafıza T hücreleri mevcuttur. Bellek T hücreleri çoğu zaman uzun yıllar boyunca vücutta daha uzun süre kalır.

↓

PPD enjeksiyonundan sonra, APC'ler PPD antijenlerini içine çeker ve spesifik hafıza T hücrelerine sunar.

↓

Bellek T hücreleri aktive olur ve doku boşluklarına çok sayıda lenfolin salgılar.

↓

Salgılanan lenfokinler birçok enflamatuar hücreyi alır, onları tutar (PPD biriktirme yerinde) ve aktive eder. T hücreleri tarafından salgılanan sitokinler arasında, monositlere etki edenlerin önemli roller oynadığı görülüyor (Makrofaj kemotaktik faktörleri, hücreleri antijen biriktirme bölgesine çeker; yerinde tutulur; IFNγ monositleri aktive eder).

↓

PPD enjekte edilen bölgeye çok sayıda bağışıklık hücresi ve kan damarlarından gelen sıvı tarafından sızma, PPD enjekte edilen bölgede şişmeye neden olur.

Pıhtılaşma-kinin sisteminin aktivasyonu, bölgede fibrin birikmesine neden olur. Fibrin biriktirme, DTH reaksiyonlarına giren dokuların karakteristiği olan kesin bir tutarlılık verir.

DTH reaksiyonu, aşağıdaki koşullarda koruyucu bir cevaptır:

ben. Tüberküloz ve cüzzam

ii. Mantar ve viral hastalıklar

iii. tümörler

Bununla birlikte, bazı durumlarda DTH, ev sahibi için de zararlıdır:

ben. Bazı maddelere maruz kaldığında derinin deri iltihabına temas edin.

Gecikmeli Tip Aşırı Duyarlı Hastalıklar:

1. İletişim Dermatit

1. Kontakt Dermatit veya Ekzematoz Kontakt Alerji:

Derinin iltihabı dermatit olarak adlandırılır. Kontakt aşırı duyarlılık, klasik tip IV aşırı duyarlılık reaksiyonunun bir örneğidir. Kontakt dermatit, çevresel antijenlere karşı tip IV aşırı duyarlılıktan kaynaklanan ekzematoöz bir cilt hastalığıdır. İmmün reaksiyonlar, ciltle teması üzerine antijen tarafından uyarılır. Alerjik kontakt dermatite yol açabilecek çok sayıda antijen vardır (örneğin, birçok doğal ve sentetik kimyasal; mücevher ve saat gibi metaller; giyimde boyalar ve kumaş kaplaması).

Deri dökülmesi kabarcıklarla birlikte kırmızı bir şişlik olarak ortaya çıkar. Daha sonra cilt bozulur ve bu bölgeden sıvı sızar. Bu alanda iç içe geçmiş olabilir.

Temas aşırı duyarlılığının en yaygın ajanları haptenlerdir. Küçük hapteruc molekülü, derinin epidermisine nüfuz eder ve konakçı proteine ​​bağlanır ve immünojenik bir hapten-taşıyıcı kompleksi oluşturur. Hapten-taşıyıcı kompleksi, konakçı T hücreleri tarafından tanınır.

T hücrelerinin tepkileri konjugata karşıdır, ancak hapten-taşıyıcı kompleksine karşı antikor indüksiyonunun aksine, hapten veya taşıyıcı moleküle yönelik değildir. Haptenin cilt ile ilk teması sırasında hapten, cildin epidermisine nüfuz eder ve bir hapten-host protein kompleksi oluşturur.

Epidermisteki Langehans hücreleri hapten-host protein komplekslerini yakalar, bunları bölgesel lenf düğümlerine taşır ve kompleksleri yardımcı T hücresine sunar. Yardımcı T hücresi aktif hale gelir ve böylece birey hapten için hassaslaştırılır. Hassasiyet sürecinin gelişmesi yaklaşık 2 hafta alır.

↓

Hapten, cilt ile ikinci ve sonraki zamanlarda temas ettiğinde, APC'ler tarafından toplanır ve ciltte ve bölgesel lenf düğümlerinde hassaslaştırılmış T _DTH hücrelerine sunulur. T _DTH hücreleri birkaç sitokin salgılar.

↓

Sitokinler TNF ve IL-1, kan damarlarının endotelyal hücreleri üzerinde yapışma moleküllerinin ekspresyonunu indükler, bu da sitenin kandan monositler ve lenfositler tarafından sızmasına neden olur. Sızan lenfositler ve monositler, bir dizi sitokin salgılar ve alan iltihaplanır. Hücresel infiltrasyonun doruğuna 48 ila 72 saatte ulaşılmaktadır. Lenfositlerin çoğu, az sayıda CDS ⁺ T hücresi bulunan CD4 ^{+ '} dır.

Alerjik kontakt dermatitin önlenmesinin tek yolu, rahatsız edici antijenden kaçınmaktır. Dinitroklorobenzen (DNCB) gibi bazı temas ajanları, bütün bireyleri duyarlılaştırma kabiliyetine sahiptir ve bu nedenle, immün yetmezlik hastalıkları olduğundan şüphelenilen hastalarda CMI yanıtını test etmek için (cilt testi ile) DNCB kullanılmıştır. DNCB insanda cilt testi antijeni olarak kullanılmamalıdır.

Kontakt Dermatit için Yama Testi:

Yama testi, hastanın hassas olduğu antijenleri tespit etmek için kullanılır. Hastanın arkasına standart temas hassasiyet antijenleri (lastik, kozmetik, bitki özleri, parfümler, metaller) gibi bir batarya uygulanır.

İki yama testi prosedürü vardır:

ben. Açık yama test yönteminde cilt üzerine alerjenden bir damla aseton özü uygulanır. Aseton, alerjeni cilt üzerinde bırakarak hızla kurur. Alan 48 saat sonra ele geçirilmiş ve incelenmiştir.

ii. Kapalı yama test yönteminde, petrolatumdaki alerjen bir pedin üzerine uygulanır ve pedin cilde dökülmesi sağlanır. 48 saat sonra ped çıkarılır ve cilt bölgesi incelenir.

Pozitif (yani hasta uygulanan alerjene duyarlıdır) testi eritem, papüller veya veziküller ile belirtilir. Test bölgesi reaksiyon için negatifse, bölge reaksiyonlar için 72 saat ve 96 saatte (ciltte alerjen uygulama zamanından itibaren) tekrar incelenir. Bir oturuşta yaklaşık 20 madde yama testi olarak uygulanabilir.