4 Akut İnflamatuar Tepki Olaylarının Sıraları

Enflamasyon, akut enflamasyon veya kronik enflamasyon olarak tanımlanmaktadır. Nispeten, akut inflamasyon kısa sürelidir, birkaç dakika, birkaç saat veya birkaç gün sürer.

Akut enflamasyonun temel özellikleri, sıvının, plazma proteinlerinin çıkarılması ve lökositlerin (ağırlıklı olarak nötrofillerin) kandan enflamatuar alana göçüdür. Öte yandan, kronik inflamasyon daha uzun sürelidir ve lenfositlerin ve makrofajların varlığı ile ilişkilidir.

Enflamasyonun asıl amacı fagositoza ve bakterilerin öldürülmesine yol açan doku hasarı bölgesinde (bir parmağın bakteriyel enfeksiyonu gibi) lökositleri çekmek ve biriktirmektir.

Yaralanan bölgedeki akut enflamatuar yanıtın olay dizileri:

a. Vasküler kalibrede değişiklikler ve artan kan akışı

b. Artan damar geçirgenliği

c. Sıvı ve lökosit eksüdasyonu

d. Fagositoz ve öldürme

a. Vasküler Kalibre (Vazodilatasyon) ve Artmış Kan Akışı Değişiklikleri:

Akut bir enflamatuar yanıtın yaralanmaya verdiği ilk olay, yaralanan alanın etrafındaki arteriyollerin vazodilatasyonu (kan damarlarının dilatasyonu). Arteriollerin dilatasyonu nedeniyle, yaralanan bölgeye daha fazla kan akar (Şekil 14.1). Kan akışının artması nedeniyle, yaralanan bölge kırmızı ve ısınır. Kızarıklık ve ısı, yaralanan bölgedeki ilk iki iltihap belirtisidir.

b. Artan Vasküler Geçirgenlik:

Küçük kan damarı duvarı, ince endotelden (vasküler endotelyum denir) yapılır. Normal olarak vasküler endotelyum, kan ve doku boşlukları arasında su ve küçük moleküllerin serbest değişimini sağlar; ancak plazma proteinlerinin (moleküler boyutları büyük olan) kandan doku boşluklarına geçişini sınırlar. Ancak doku yaralanmasından sonra, yaralanan bölgedeki kan damarlarının geçirgenliği artar. Sonuç olarak, plazma proteinleri (antikor molekülleri dahil), lökositler ve kandan daha fazla sıvı doku boşluklarına yayılır (Şekil 14.1).

Şekil 14.1 A'dan C'ye: Vazodilatasyonun şematik diyagramı ve vasküler geçirgenlikte artış.

(A) Kan damarı normal kalibreli, (B) Vazodilatasyon: Kan damarı kalibrasyonu arttırılır ve daha fazla kan akışı vardır ve (C) Artan damar geçirgenliği: genişletilmiş kan damarı lökositleri damardan dışarı göç eder. Kan damarı dışındaki doku boşlukları. Bu, ödem denilen yaralı bölgenin büyüklüğünde (veya şişmesinde) artışa neden olur.

c. Lökositik Eksüdasyon ve Kemotaksis:

Sıvı ve plazma proteinlerinin yanı sıra, lökositler, özellikle nötrofiller ve monositler, kan damarlarından çıkar ve yaralanan alanda çok sayıda birikir (Lökositlerin kan damarlarından doku boşluklarına hareketine ilişkin olayların sırası daha sonra açıklanmaktadır. ).

Akut inflamasyonların çoğunda, ilk 6 ila 24 saatte nötrofiller baskındır, yerine 24 ila 48 saat içinde monositler geçmektedir. Lökosit eksüdat paternleri birçok faktöre bağlı olarak değişmektedir (örneğin eksüdalarda baskın viral enfeksiyon lenfositlerinde; eksüdalarda baskın olan bakteriyel enfeksiyonlarda, nötrofiller eksüdalarda baskındır; bazı aşırı duyarlılık reaksiyonlarında eozinofiller eksüdalarda baskındır).

Kemotaksis, hücrelerin çekiciye doğru tek yönlü olarak göç etmesi olarak tanımlanmaktadır.

Birçok eksojen madde (mikrop ve mikrobiyal ürünler gibi) ve endojen maddeler (yani konakçının maddeleri) lökositler için kemoatraktanlar olarak hareket edebilir.

Kemotaktik moleküller, çekilecek hücrelerin hücre zarı üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanır ve hücre hareketinden sorumlu olan kasılma elemanlarının toplanmasına yol açar. Çekilen hücrenin hareketi, kemotaktik maddelerin konsantrasyon gradyanından etkilenir. Çekilen hücre, kemotaktik maddenin daha yüksek konsantrasyonuna doğru hareket eder.

Kemotaktik maddeler yaralı bölgeden salındığından, kemotaktik maddelerin konsantrasyonları yaralı bölgede yüksektir. Sonuç olarak, kan damarlarından sızan lökositler, daha yüksek kemoatraktan konsantrasyonuna doğru ilerler ve yaralanan bölgeye ulaşır.

d.Efagositoz ve Hücre İçi Öldürme:

Lökositler (fagositoz) mikropları içine çeker ve onları öldürür. Fagositoz ve yutulan mikropun (bakteri gibi) hücre içi öldürülmesi birbiriyle ilişkili üç adımda tarif edilebilir.

ben. Lökositlerin bakterilere tanınması ve bağlanması

ii. Bakterilerin yutma (fagositoz)

iii. Bakterilerin öldürülmesi veya bozunması

Lökositlerin Tanınması ve Bakterilere Eklenmesi:

Lökositler, opsoninler adı verilen serum faktörleri yoluyla mikroorganizmaları tanır. İki ana opsonin var.

1. IgG (IgGl ve IgG3 alt tipleri) ve

2. Kompleman sisteminin doğrudan veya alternatif yolla aktivasyonu ile üretilen C3b (C3'ün opsonik fragmanı).

IgG, Fab bölgeleri yoluyla bakterilere bağlanır. Bakterilere bağlı IgG'nin Fc bölgesi, lökosit yüzeyinde bulunan IgG'nin Fc reseptörüne bağlanır (Şekil 9.8). Böylece, IgG bakteri ve lökosit arasında bir bağlantı köprüsü görevi görür. Benzer şekilde, C3b fragmanı ayrıca lökositi C3b reseptöründen (lökositler üzerinde) bakterilere bağlar (Şekil 10.6).

Bakterilerin Yutma (Fagositoz):

Bakteri lökosite bağlandıktan sonra (IgG veya C3b veya her ikisi ile), lökosit sitoplazmasının (psödopodlar adı verilen) uzantıları mikrop etrafından akar ve mikropları tamamen çevreler (Şekil 9.8 ve 10.6). Çevreleyen psödopodi buluşur ve buluşma noktasındaki membranlar çözülür, lökosit sitoplazmasında serbestçe yüzen bir vakum (mikrop içeren) oluşumu ile sonuçlanır. Bakterileri içeren vakuma fagozom denir (Şekil 4.3).

Bakterilerin Öldürülmesi veya Bozunması:

Lökositin sitoplazmasında lizozom adı verilen çok sayıda vezikül vardır ve lizozomlar çoğu proteini ve karbonhidratı parçalayabilen çeşitli hidrolitik enzimler (asit fosfataz, glukoranidaz, sülfataz, ribonükleaz ve kollajenaz gibi) içerir. Lizozom membranı, fagozom membranı ile birleşerek fagolizozomu oluşturur. Lizozomun fagozom ile füzyonu, lizozomal enzimlerin fagozom içine deşarjı ile sonuçlanır ve enzimler bakterileri öldürür (Şekil 4.3). Enzimler bakterileri iki mekanizma, oksijene bağlı öldürme mekanizması ve oksijenden bağımsız öldürme mekanizması ile öldürür.

Oksijene bağımlı bakteriyel öldürme mekanizmaları:

Fagositoz, lökositlerdeki oksijen tüketiminde patlama, artan glukoz oksidasyonu ve reaktif oksijen metabolitlerinin (hidrojen peroksit ve süperoksit iyonu ( ₀₂ )) üretimi gibi lökositlerdeki sayısız hücre içi olayı uyarır. H02'ye dönüştürülür ^- miyeloperoksidaz denilen bir enzim yoluyla HOCl ^- HOCl ^- bakteri, mantar, protozoa ve virüsü öldürebilen güçlü bir oksidan ve antimikrobiyal maddedir Bu mekanizma, H ₂ O ₂ miyeloperoksidaz halojenür sistemi veya miyeloperoksidaz olarak bilinir - bağımlı öldürme.

Çocukluk çağı kronik granülomatöz hastalığı olarak adlandırılan bir hastalıkta, fagositoz sırasında H2O2 üretimindeki başarısızlık vardır. Dolayısıyla bu hastalar tekrarlayan enfeksiyonlardan muzdariptir.

Yukarıdaki myeloperoksidaz bağımlı mekanizmanın dışında, lökositler ayrıca süperoksit ve hidroksil radikalleri (myeloperoksidazdan bağımsız öldürme adı verilen) gibi diğer radikallerden de mikropları öldürebilir.

Oksijenden bağımsız bakteriyel öldürme mekanizmaları: Lökosit granüllerindeki maddeler, oksijenin kullanıldığı yukarıda bahsedilen mekanizmaların yardımı olmadan mikropları öldürebilirler.

Lökositlerde bakteri öldürebilen birçok granül madde vardır:

ben. Lizozimler: Lizozimler, bakteri hücre duvarında bulunan muramik asit-N-aktil-glukoromin bağını hidrolize ederek bakteriyel ölüme neden olur.

ii. Bakterisidal geçirgenliği arttırıcı protein:

Bu protein, mikropun ölümüne yol açan mikropun dış zarında geçirgenlik değişikliklerine neden olur.

iii. Laktoferrin

iv. Defensinler: Aktif makrofajlar, defensinler adı verilen bir grup antimikrobiyal peptid üretir. Defensinler bakteri hücre zarında iyon geçirgen kanallara neden olur ve bakteri ölümüne yol açar.

v. Başlıca bazik protein: eozinofillerde bulunur ve birçok parazite karşı sitotoksiktir.