Crohn İnflamatuar Bağırsak Hastalıkları: Klinik Özellikler ve Tedavi

Crohn İnflamatuar Bağırsak Hastalıkları: Klinik Özellikler ve Tedavi!

İnflamatuar barsak hastalıkları (IBD'ler), muhtemelen konakçının kendi bağırsak yoluna bağışıklık reaksiyonunu içeren idiyopatik hastalıklardır. Crohn hastalığı ve ülseratif kolit iki ana IBD'dir.

Ülseratif kolit kolonla sınırlıdır, oysa Crohn hastalığı gastrointestinal sistemin ağızdan anusa kadar herhangi bir bölümünü içerir. Her iki hastalığın da ağda ve azalan yoğunluğu ve şiddeti vardır.

Hasta aktif olarak semptomatik olduğunda (bu da anlamlı bir iltihaplanma olduğunu gösterir), hastalığın aktif bir aşamada olduğu kabul edilir ve hastanın IBD parlaması var. Hasta inflamasyon derecesi az veya az olduğunda ve hastanın remisyonda olduğu düşünüldüğünde asemptomatiktir.

IBD'lerin etiyolojisi ve patogenezi bilinmemektedir. IBD ailelerde çalışır. Eğer bir hasta IBD'sine sahipse, yaşam boyu birinci derece bir akrabanın IBD'ye sahip olma riski yaklaşık yüzde 10'dur. Her iki ebeveyinin IBD'si varsa, her çocuğun IBD'den etkilenme şansı yüzde 36'dır. İkiz çalışmalarda, monozigotik ikizlerin yüzde 67'si Crohn hastalığına, yüzde 20'si ülseratif kolit için uygundur. Dizik ikizlerde yüzde 8'i Crohn hastalığı için uyumlu, hiçbiri ülseratif kolit için uygun değil. IBD'yi geliştirmek için genetik bir yatkınlık mevcuttur ve bazı tetikleyici olaylar bağışıklık sisteminin aktivasyonunda rol oynayabilir.

IBD'ler tek bir isim altında gruplanır, çünkü sık sık aynı ailenin üyelerinde birarada görülürler ve hastalık kalın bağırsakla sınırlı olduğunda bazen ayırt edilemezler.

Crohn hastalığı, TH1 tepkisi ile karakterize edilir. Oysa, ülseratif kolit baskın olarak hayvan modellerinde TH ₁ tepkisi ile karakterize edilir, ancak insanlarda ülseratif kolitte TH ₂ tepkisi tartışmalıdır. TH1 yanıtı, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IFNy ve TNFa'nın aktif TH1 hücreleri tarafından salgılanması ile karakterize edilir. Bu nedenle, TH1 sitokinlerinin işlevlerine ve immünolojik tepkilere müdahale eden diğer yaklaşımlara müdahale etmeyi amaçlayan tedaviler halen araştırılmaktadır.

Ülseratif kolitin erkek kadın oranı 1: 1, Crohn hastalığında ise oran 1, 1-1, 8: 1'dir.

Ülseratif kolit, Crohn hastalığından, aşağıdaki yönlerden farklıdır:

1. Crohn hastalığının aksine, ülseratif kolit kolonla sınırlıdır ve esas olarak bağırsak yüzeyel tabakasını içerir. Ayrıca, inflamasyon süreklidir ve granülomlarla ilişkili değildir.

2. Ülseratif kolitin TH2 immün yanıtı ile aracılık ettiğini gösteren kanıtlar varken Crohn hastalığında TH1 immün yanıtının baskın olduğuna dair kanıtlar vardır. Bir TH1 sitokin olan IL-5, ülseratif kolitte üretilir; Bununla birlikte, IL-4 üretiminde bir artış yoktur ve ülseratif kolitte TH ₁ cevabının rolü belirsizdir.

3. Ülseratif kolitte otoantikor prevalansı Crohn hastalığına göre daha yüksektir. Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı, diğer hastalıklara benzer birçok özelliğe sahiptir. Sağlam bir tanı koymak için klinik, laboratuvar, histopatolojik, radyografik ve terapötik gözlemlerin bir kombinasyonu gerekir. Vakaların yüzde 10 ila 20'sinde ülseratif kolite veya Crohn hastalığına farklılaşma mümkün değildir ve belirsiz kolit olarak adlandırılırlar.

Crohn hastalığı:

Crohn hastalığı, bağırsakta gastrointestinal sistemin ağızdan anusa kadar herhangi bir bölümünü etkileyebilen idiyopatik, kronik, transmural enflamatuar bir hastalıktır. İnce bağırsak, özellikle de terminal ileum çoğu durumda rol oynar. Hastalığın alevlenmeleri ve remisyonlarla uzun süreli bir seyri var.

1932'de Crohn, Ginzber ve Oppenheimer bu hastalığı ileum segmentlerinde tanımladılar. Daha sonra hastalığın gastrointestinal sistemin herhangi bir bölümünü etkileyebileceği belirtildi.

Crohn hastalığının nedeni bilinmemektedir. Crohn hastalığında genetik, mikrobiyal, immünolojik, çevresel, diyetetik, vasklitik ve psikolojik faktörlerin olabileceği önerilmektedir.

İlk olarak, bağırsak lezyonu, mukozal kriptlerin etrafına fokal bir enflamatuar sızıntı olarak başlar, ardından yüzeysel mukozanın ülseri olur. Daha sonra, enflamatuar hücreler derin katmanları istila eder ve kaymaz granülomlar halinde düzenlenir. Granülomlar, bağırsak duvarının tüm katmanları boyunca ve mezenter ve bölgesel lenf düğümlerine uzanır. Bununla birlikte, granülomların olmaması Crohn hastalığını dışlamaz.

Tüm bağırsak tabakalarının iltihaplanması bağırsakta kalınlaşma ve lümenin daralması ile sonuçlanır. Bağırsak tıkanması, fistülizasyon, apse oluşumu, yapışma ve emilim bozukluğu Crohn hastalığının komplikasyonlarıdır.

İlk olarak, barsak tıkanıklığı aralıklıdır ve konservatif önlemler ve antiinflamatuar ajanlarla sıklıkla geri dönüşümlüdür. İlerlemenin ilerlemesiyle birlikte, tıkanma, lümen daralması ve darlık oluşumu nedeniyle tıkanıklık kronikleşir. Enteroenteral, enterovajinal. Enterovesikül ve enterokutan fistüller gelişebilir.

Mukoza yüzeyinin kaybı malaborpsiyona neden olur. Anal fistüller, perianal apseler ve anal fissürler gibi perianal komplikasyonlar ortaya çıkabilir.

Hastalığın en sık görülen bölgeleri ileoçekal bölgedir; bunu kolon, yalnız ince bağırsak, mide (nadir) ve ağız izlemektedir. Yemek borusu nadiren etkilenir.

Gastrointestinal sistem tutulumu dışında, Crohn hastalığı diğer belirtilerle de ilişkilendirilebilir:

ben. Cilt:

Eritema nodozum, pyoderma gangrenozum

ii. Eklemler:

Büyük eklemlerin asimetrik artriti

iii. Göz:

Episklerit, tekrarlayan iritis, üveit.

iv. Karaciğer:

İyi huylu perikolanjit, sklerozan kolanjit, otoimmün kronik aktif hepatit ve siroz veya enzim seviyelerinde basit yükselmeler görülebilir. Bu belirtiler genellikle Crohn hastalığının seyrine paraleldir ve Crohn hastalığı kontrol edildiğinde genellikle azalır.

Ankilozan spondilit ve sakroiliit, Crohn hastalığının erken döneminde birkaç yıl ortaya çıkabilir ve Crohn hastalığının cerrahi veya tıbbi remisyonundan sonra devam edebilir.

Crohn hastalığının başlangıcı iki modlu bir dağılıma sahiptir; ilk tepe noktası 15 ila 30 yıl arasında gerçekleşir ve ikinci tepe noktası 60 ila 80 yıl arasında gerçekleşir.

Klinik özellikler:

Crohn hastalığı akut veya kronik bağırsak iltihabı olarak ortaya çıkabilir. Crohn hastalığının klinik tezahürü gastrointestinal sistemin tutulum bölgesine bağlıdır.

Crohn hastalığı olan hastalar ileoçekal bölgenin kronik enflamatuar süreci ile ilgili semptomlar gösterir. Düşük dereceli ateş ve kilo kaybı bildirilmiştir. Hasta kramplı veya sabit sağ alt kadran veya periumbilikal ağrıdan şikayetçi olabilir. Kolon varsa, karın ağrısına dışkıda mukus, kan ve irin eşlik edebilir.

İshal, aktif Crohn hastalığının karakteristik bir özelliğidir. İshal obstrüktif stazda bakteri üremesinden veya hastalıklı veya saygın bir terminal ileumdan dolayı safra asidindeki emilim bozukluğundan veya azalmış su emilimi ve elektrolit salgılanmasının artmasıyla bağırsak iltihaplanmasından kaynaklanabilir.

Crohn hastalığı olan hastalar, bağırsak tıkanıklığına işaret eden şikayetlerle ortaya çıkabilir. Ülseratif kolitte olduğu gibi, Crohn hastalığında da psudopolipler oluşabilir.

Neredeyse her zaman rektum içeren ülseratif kolitin aksine, rektum sıklıkla etkilenmez.

Crohn hastalığı. Crohn hastalığı, hastalıklı bağırsakların ortasında atlama alanlarına sahip segmentaldir.

Laboratuvar çalışmaları:

ben. Aneminin özellikleri gözlenir. Anemi, kronik bağırsak iltihabı, B ₁₂ vitamini ve folatın emilim bozukluğu veya kronik kan kaybı nedeniyle ortaya çıkabilir.

ii. C reaktif protein ve orosomukoid seviyeleri hastalık aktivitesi ile koreledir.

iii. ESR, Crohn hastalığının hastalık aktivitesini değerlendirmede faydalıdır.

iv. Parazitler, yumurtalık, gizli kan ve Clostridium difficile toksini için dışkı muayenesi.

v. Serolojik çalışmalar

Perinükleer anti-nötrofil sitoplazmik antikorların (pANCA) ve anti-Saccharomyces cerevisiae (maya) antikorlarının (ASCA), Crohn hastalığının ve ülseratif kolitin ayırt edilmesinde yardımcı olduğu önerilmektedir.

a. pANCA, ülseratif kolitin yüzde 60 ila 70'inde pozitif iken, Crohn hastalık patentlerinin sadece yüzde 5 ila 10'unda pANCA pozitiftir.

b. ASCA, Crohn hastalığı olan hastaların yüzde 60 ila 70'inde pozitif, ülseratif kolitli hastaların sadece yüzde 10 ila 15'i ASCA için pozitiftir.

IBD'lerin teşhisinde pANCA ve ASCA'nın kombine saptanmasının değerli olduğu düşünülmektedir. Raporlardan birinde, ASCA negatifliği olan pANCA pozitifliği ülseratif kolit için yüzde 57 duyarlılık ve yüzde 97, ASCA pozitifliği ile pANCA negatifliği Crohn hastalığı için yüzde 49 duyarlılık ve yüzde 97 özgüllük vermektedir. Bu iki antikor testi, belirsiz kolitli bir hastanın ileal poşet anal anastomoz (IPAA) geçirip geçirmemesi gerektiğine karar vermede yardımcı olabilir, çünkü Crohn hastalığının baskın özelliklerine sahip hastalar sıklıkla ameliyat sonrası daha zor bir süreç geçirir.

iii. Biyopsi ile yapılan üst endoskopi Crohn lezyonunu peptik ülser hastalığından ayırmada yararlıdır. Hafif Crohn hastalığında aft veya küçük yüzeyel ülserasyonlar görülür. Aktif hastalıkta, stellat ülserler, histolojik olarak normal olan mukoza adalarını ayırmak için boylamasına ve enine kaynaştırır. Bu parke taşı görünümü, hem endoskopik olarak hem de baryum radyografisi ile Crohn hastalığının karakteristik özelliğidir.

iv. Görüntüleme çalışmaları.

Tedavi:

Kronik diyare, atropin ve afyon tentürü ile loperamid veya difenoksilat ile tedavi edilir. Sülfasalazin, kolonik hastalıkta faydalıdır çünkü aktif bileşen 5-aminosalisilik asit, bağırsakta ana bileşiğin bakteriyel degradasyonu ile salınır. Mesalamin distal ince bağırsakta 5-aminosalisilik asit salgılar ve bu nedenle Crohn'un ince bağırsak hastalığında daha faydalıdır.

Şiddetli semptomları olan hastalarda kısa süreli steroid seyri gösterilir. Enfeksiyonlardan şüpheleniliyorsa antibiyotik gerekir. Steroidin kesilmesinin zor olması durumunda, azatiyoprin veya 6-merkaptopurin gibi immünosupresif ajanlar faydalıdır. Takrolimus ve mikofenolat mofetil, Crohn hastalığının tedavisinde kullanılan diğer ajanlardır. Tıbbi tedavinin başarısız olduğu durumlarda, iltihaplı bağırsakta cerrahi rezeksiyon ve süreklilik restorasyonu belirtilir. Fistül ve apseli hastalarda cerrahi tedavi gereklidir.

Anti-TNFa tedavisi:

TNFa, enflamatuar barsak hastalıklarında bağırsak iltihabında rol oynayan önemli bir sitokindir. TNFa, bağırsak mukozasında ve Crohn hastalığı ve ülseratif kolitli hastaların dışkılarında bulundu. TNFa, Crohn hastalığı ve romatoid artrit de dahil olmak üzere diğer hastalıklarda enflamatuar sürecin başlatılmasında ve sürdürülmesinde önemli bir rol oynar.

ben. Infliximab, Crohn hastalığında ümit vaat ediyor. Bir çalışmada, Crohn hastalığının refrakter vakalarının yüzde 65'i infliksimab ile iyi yanıt vermiştir ve üçte biri tamamen remisyona girmiştir. İlk tepkiden sonra tekrarlayan hastalar, infliksimab ile daha ileri tedaviye cevap verdi. İnfliximab, refrakter perianal ve enterokutan fistül hastalarında etkilidir. Infliximab, Crohn hastalığında iki durumun tedavisi için onaylanmıştır. 1. Konvansiyonel tedaviye dirençli orta ila şiddetli Crohn hastalığı olan hastalar için tek dozluk tedavi. 2. Aktif olarak dış fistülü boşaltan hastalar için üç dozluk tedavi.

ii. CDP571 ve etanerseptik, Crohn hastalığı olan hastalarda klinik denemeler altındaki diğer anti-TNFa ajanlarıdır.

iii. Talidomid TNFa mRNA'nın bozulmasını hızlandırır. Crohn hastalığının tedavisinde talidomidin faydasını değerlendirmek için klinik çalışmalar sürdürülmektedir.

Antisens oligonükleotit ISIS2302, haberci RNA'yı hedefler ve sitokin kaynaklı hücre içi yapışma molekülü-1 (ICAM-1) ekspresyonunu inhibe eder. ICAM-1, enflamatuar uyaranlara cevap olarak damarlardan lökosit göçünü kolaylaştırır. ICAM-1, IBD'li hastaların dokularında ifade edilir. ICAM-1 ekspresyonunun engellenmesi, şu anda IBD'lerin tedavisinde araştırılmakta olan başka bir yaklaşımdır.

Anti-a4-integrin antikoru:

Vasküler yapışma molekülü-1 (VCAM-1), lenfosit ve monositlerin bu hücrelerin ekstravazasyonuna yol açan endotele yapışmasında önemli bir rol oynar. a4-Integrin, VCAM-1 için ligandın bir alt birimidir. Anti-a4-integrin monoklonal antikorunun pamuk-üst-tamarine tatbik edilmesi aktif olarak kolitleri hafifletebilir.