2 Otoimmün Hastalık Tipleri: Organ Spesifik ve Sistemik Otoimmün Hastalıklar

İki geniş otoimmün hastalık tipi: 1. organa özgü ve 2. Sistemik otoimmün hastalıklar!

Otoimmün hastalıklar iki geniş kategori altında tanımlanmaktadır: organa özgü otoimmün hastalıklar ve sistemik otoimmün hastalıklar (Tablo 20.2 ve 20.3). .

1. Organ-Özel Otoimmün Hastalıkları:

Organ spesifik otoimmün hastalıklarda, otoimmün cevaplar, sadece belirli bir organda mevcut olan antijenlere yöneliktir (Tablo 20.2).

ben. Bazı otoimmün hastalıklarda, otoantikorlar, organ hücrelerinde kendi antijenlerine bağlanır ve hücrelerin tahrip olmasına yol açar.

ii. Diğer bazı otoimmün hastalıklarda, otoantikorlar, hücreler üzerinde kendi antijenlerine bağlanır ve hücrenin aşırı uyarılmasına veya hücrelerin normal işleyişinin baskılanmasına yol açar.

Otoimmün Hemolitik Anemi:

Otoimmün hemolitik anemide, kendi RBC'lerine oto antikorlar oluşur. Otoantikorlar, RBC'lerdeki antijenlere bağlanır ve RBC'lerin parçalanmasına yol açar. Çoğu ilaç kendiliğinden immünojenik değildir, ancak haptenler gibi davranabilir.

İlaç, RBC'lerde protein antijenleri ile bir kompleks oluşturur. İlaç-RBC antijen kompleksi, bağışıklık sistemini antikor üretmek için uyarır. İlaç-RBC antijen kompleksine karşı oluşturulan antikorlar, RBC'ye bağlanır ve kompleman kaskadı aktive ederek RBC lizizine neden olur.

Pernisiyöz anemi:

Zararlı anemi, RBC'lerin gelişimi için gerekli olan, B ₁₂ vitamininin emilmemesinden kaynaklanan kronik bir hastalıktır. Pernisiyöz anemi, geç erişkin yaşamında en yaygın olanıdır. Hastalığın temel anormalliği, şiddetli atrofik gastrit olup, içsel faktör de dahil olmak üzere tüm gastrik sekresyonlarda aşırı eksiklik vardır. Gastrik lezyon muhtemelen gastrik hücrelere otoimmün atak nedeniyle gelişir.

Pernisiyöz anemi hastalarında birkaç tür oto antikor bulunur:

ben. Parietal hücre oto antikorları, gastrik ATPase proton pompasının beta ünitesi ile reaksiyona girer.

ii. Solunumsal anemi hastalarının yaklaşık yarısı, serumlarında iç faktöre karşı otoantikorlara sahiptir. İç etkene karşı oto antikorlar, hastaların yüzde 75'inin mide suyunda bulunur.

Normal olarak, mide suyundaki içsel faktör gıdadaki B12 vitaminine bağlanır ve bir kompleks oluşturur; ve iç faktör B ₁₂ vitamini kompleksi bağırsaktan emilir ve emilen B ₁₂ vitamini RBC'lerin üretimi için kullanılır.

İç faktöre olan otoantikorlar, aşağıdaki mekanizmalar tarafından B ₁₂ vitamininin emilimini engelleyebilir:

ben. Zararlı anemide, mide suyundaki içsel faktör otoantikorları içsel faktöre bağlanabilir ve B ₁₂ vitamininin içsel faktöre bağlanmasını engelleyebilir

ii. Kendine özgü faktöre olan otoantan intrinsik faktör-B12 kompleksine bağlanabilir ve kompleksin emilimini engelleyebilir. Sonuç olarak, B ₁₂ vitamini emilimine müdahale edilmekte ve RBC'lerin üretimi azalmaktadır.

Zararlı anemi hastaları düzenli B ₁₂ vitamini enjeksiyonları ile tedavi edilir.

İdiyopatik Otoimmün Trombositopenik Purpura:

Trombositlere otoantikorlar ana trombosit membran glikoproteinlerinin çoğuna bağlanır. Trombosit GpIIb / IlIa ve GPIb / IX, trombosit otoantikorlarının bağlandığı ana antijenlerdir. Antikor kaplı trombositler esas olarak splenik makrofajlar tarafından yutulur ve tahrip edilir. Bu nedenle trombositlerin sayısı azalır (trombositopeni olarak bilinir) ve hasta deriden, mukozadan ve diğer kısımlardan kanama çeker.

Goodpasture Sendromu:

Böbrek glomerüllerinin ve akciğer alveollerinin zarındaki bazı antijenlere otoantikorlar, İyi mera sendromu denilen bir durumda oluşur. Otoantikorların akciğer ve böbrekteki zar antijenlerine bağlanması, akciğer ve böbrekte iltihabi reaksiyonlara yol açan aktivasyona yol açar. Sonuç olarak, böbrekler zarar görür ve hasta ayrıca akciğer kanaması geçirir (yani akciğerlerden kanama).

Hashimoto Tiroiditi:

Hashimoto'nun tiroiditinde birçok tiroid proteinine karşı otoantikorlar ve tiroid antijenlerine özgü T hücreleri oluşur. Lenfositler, makrofajlar ve plazma hücreleri tarafından bol miktarda tiroid bezinin infiltrasyonu vardır. Tirolobülin ve tiroid peroksidaz, tiroid bezi tarafından iyot alımı ve ardından tiroid hormonlarının üretimi için gereklidir.

Hashimoto'nun tiroiditinde, tiroglobülin ve tiroid peroksidaz için otoantikorlar oluşur. Oto antikorların, tiroglobülin ve tiroid peroksidaza bağlanması, tiroid bezinin iyot alımına engel olur. Sonuç olarak, tiroid hormonlarının üretimi azalır ve hasta hipotiroidizm geliştirir. (Hipotiroidi, tiroid hormonlarının üretiminin azalması anlamına gelir.)

Otoantikorlar, tiroid hücrelerinde tip II kaynaklı hasara neden olabilir. Tiroid bağlı tiroid otoantikorları, NK hücrelerine (Fc bölgesi yoluyla) bağlanabilir ve ADCC (antikora bağlı hücresel sitotoksisite) mekanizması ile tiroid tahribatına yol açabilir.

İnsüline bağımlı Diabetes Mellitus:

İnsüline bağımlı diyabetes mellitus (IDDM), T hücreli bir otoimmün hastalıktır. IDDM, çocuklukta veya erken ergenlik döneminde ortaya çıktığı için, çocuk diyabeti olarak da bilinir. İnsülin, pankreastaki Langerhans adacıklarındaki beta hücreleri tarafından üretilir.

Beta hücreleri tarafından salgılanan insülin, glukoz metabolizması için gereklidir. Azalan üretim veya insülin üretimi, diabetes mellitus ile sonuçlanır. İnsüline bağımlı diyabet (IDDM), pankreastaki beta hücrelerine karşı otoimmün tepkilerin, beta hücrelerinin tahrip olmasına neden olan bir durumdur. Sonuç olarak, insülin sekresyonu azalır ve hasta diyabet geliştirir.

Otoimmün cevaplarla beta hücrelerinin tahrip edilmesinde çeşitli faktörler olabilir:

ben. Beta hücrelerine karşı kendiliğinden reaktif sitotoksik T hücreleri (CTL'ler) pankreastaki beta hücrelerinin bölgelerine göç eder. CTL'ler tarafından salgılanan sitokinler makrofajları çeker ve aktive eder. CTL'lerin sitokinleri ve makrofajlar tarafından salınan litik enzimler beta hücrelerini tahrip edebilir.

ii. Beta hücrelere otoantikorlar, kompleman kaskadı aktive edebilir ve beta hücrelerini imha edebilir. Otoantikorlar ayrıca, beta hücrelerinin tahrip olmasına neden olan antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisiteye (ADCC) aracılık edebilir.

Beta hücrelerinde yer alan antijenin ne olduğu ve beta hücrelerine yapılan saldırının ne olduğu henüz bilinmemektedir.

IDDM, belirli MHC sınıf II moleküllerine sahip kişilerde belirgin şekilde daha yüksek bir frekansta meydana gelir. Diğer otoimmün hastalıklarda olduğu gibi, MHC moleküllerinin hastalık nedenselliği üzerindeki rolü bilinmemektedir. Tek yumurta ikizlerinden birinin IDDM'si varsa, diğer bireyin IDDM'yi geliştirme şansı üçte birdir. Bu, genetik faktörlerin (MHC molekülleri gibi) yanı sıra, IDDM'nin geliştirilmesi için başka bazı çevresel faktörlerin de gerekli olduğunu göstermektedir.

iii. Obez olmayan diyabetik (NOD) fare, IDDM için mükemmel bir hayvan modelidir. İmmünsüpresif ilaçların NOD farelerine verilmesi veya T hücrelerinin NOD faresinden tükenmesi, diyabetin ilerlemesini geciktirir. Ayrıca, T hücrelerinin NOD faresinden diyabetik olmayan fareye transferi, diyabetin transferine neden olur. Bu gözlemler, T hücresi aracılı immün mekanizmaların, NOD farelerinde diyabet gelişiminde önemli rol oynadığını göstermektedir.

Mezar Hastalığı:

Graves hastalığı, otoantikorların hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanmasının, hücrenin aktivasyonu ile sonuçlandığı bir örnektir. Graves hastalığında, tiroid uyarıcı hormon (TSH) reseptörlerine otoantikorlar, tiroid üzerindeki TSH reseptörlerine bağlanır ve aşırı tiroid hormonları üretimine yol açar.

Myastenia gravis:

Otoantikorların, nöromüsküler kavşaktaki kas hücrelerindeki asetilkolin reseptörlerine bağlanması, kas hücrelerinde asetilkolinin etkisine neden olur ve myastenia gravis denilen bir duruma neden olur.

2. Sistemik Otoimmün Hastalıklar:

Sistemik otoimmün hastalıklarda, otoimmün tepkiler, vücudun birçok organında ve dokusunda mevcut olan antijenlere karşı konağa yaygın doku hasarı verir (Tablo 20.3).

Sistemik Lupus Eritematöz:

Sistemik lupus eritematöz (SLE) şu anda gelişmiş ülkelerde en yaygın otoimmün hastalıktır. SLE hastaları bir dizi kendi kendine antijene karşı otoantikor geliştirir. SLE hastalarının serumunda bulunan en yaygın otoantikor, çift sarmallı DNA (dsDNA) için otoantikordur.

SLE kronik sistemik bir enflamatuar hastalıktır ve birçok organ sistemini (cilt, eklem, böbrek, akciğer, kalp vb.) Etkiler. SLE'nin nedeni bilinmemektedir. SLE ağırlıklı olarak kadınları etkiler.

SLE hastaları, DNA, histonlar, RBC'ler, trombositler, lökositler ve pıhtılaşma faktörleri gibi bir dizi kendi kendine antijene karşı otoantikor üretir. Antikorlar, IgG veya IgM sınıfına ait olabilir.

SLE'deki Otomatik Antikorlar:

a. Nükleer bileşenlere otoantikorlar:

ben. Nükleer karşıtı antikorlar (çoklu nükleer antijenlere karşı)

ii. Anti-histon antikorları

iii. Anti-ds (çift sarmallı) -DNA antikorları

iv. Anti-ribo-nükleoprotein antikoru

v. Anti-Sm (Smith) antikorları ('ekstrakte edilebilir nükleer proteinlere' karşı antikorlar, başlangıçta ilk bulundukları hastaların baş harfleri ile belirlendi (örn. Smith için Sm).

vi. Anti-ss (tek iplikli) -DNA antikorları.

b. Nükleik asit olmayan antijenlere otoantikorlar:

ben. Anti-eritrosit antikorları

ii. Anti-trombosit antikorları

iii. Lenf sitotoksik antikorları (ağırlıklı olarak T lenfositlerine karşı)

iv. Anti-nöronal antikorlar

v. Anti-fosfolipid antikorları.

c. Anti-sitoplazmik antikorlar:

ben. Anti-mitokondriyal antikorlar

ii. Anti-ribozomal antikorlar

iii. Lizozom karşıtı antikorlar.

Otoantikorların spesifik antijenlerle etkileşimi çeşitli klinik problemlere neden olur:

ben. RBC'lere otoantikorlar, RBC'lerin erimesine ve otoimmün hemolitik anemiye neden olur

ii. Trombositlere otoantikorlar trombositleri tahrip eder ve trombositopeni ve kanama problemlerine yol açar

iii. Kan damarlarında dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin birikmesi boşluklara neden olur

iv. Dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin böbreklerde birikmesi, glomerülonefritise neden olur

v. Dolaşımdaki immün komplekslerin eklemlerin sinovyal membranlarında birikmesi, artrite neden olur.

SLE'de büyük miktarda dolaşımdaki bağışıklık kompleksi oluşur. SLE'deki immün kompleksler küçüktür ve esas olarak eklemlerin böbreklerinde ve sinovyal dokusunda sıkışıp kalırlar. Bu nedenle glomerülonefrit ve artrit kaynaklı semptomlar SLE'de en sık görülen sunumlardır. İmmün kompleks birikimi ve ardından kompleman aktivasyonu doku tahribatına yol açar.

Kompleman sistemi, immün kompleks aracılı reaksiyonlar sırasında aktive edildiğinden, SLE'de C3 ve C4 serum seviyeleri normalden düşüktür. Serum C3 ve C4 seviyelerinin SLE'deki hastalığın ciddiyeti ile orantılı olduğu rapor edilmiştir.

Romatoid Artrit:

Romatoid artrit (RA), öncelikle eklemleri tutan kronik bir sistemik enflamatuar hastalıktır. RA'nın nedeni bilinmiyor. RA'lı hastaların yüzde 70'i HLA-DR4 haplotipini taşır. RA hastalarının serum ve sinovyal sıvıları (eklemlerdeki sıvı) romatoid faktörlere sahiptir. RA hastalarının serum ve sinovyal sıvısında IgM, IgG ve IgA'nın romatoid faktörleri bulunur.

Eklemlerdeki romatoid faktörlerin, eklemin sinovyal membranının lenfoid sızıntıları içinde lokal olarak sentezlendiği düşünülmektedir. Romatoid faktörü-immünoglobulinden oluşan immün kompleksler kompleman kaskadı aktive eder ve eklemleri etkileyen bir dizi enflamatuar fenomene yol açar. Başlangıçta şişlik ve ağrı küçük eklemlerde görülür ve daha sonra büyük eklemleri içerir.

İleri vakalarda kalıcı eklem deformiteleri meydana gelir ve hastalar sakatlanır.

ben. Romatoid faktörler (RF'ler), IgG moleküllerinin Fc bölgesindeki CH2 ve CHS bölgelerinde antijenik determinantlara karşı otoantikorlardır. RF'ler genellikle romatoid artrit ile ilişkilidir. Bununla birlikte normal bireylerde RF'ler vardır ve çeşitli diğer hastalıklarda RF'ler yükselir.

Bir eklemin normal sinovyal zarı, nispeten aselüler bir zardır. RA'da sinovyal membran, enflamatuar hücreler ile sızar ve makrofajlar, mast hücreleri ve fibroblastlardan oluşan istilacı bir pannus oluşturur.

İnvaziv pannus ve eklem kıkırdak arasındaki kavşak, enzimatik bozunma için bir odak noktasıdır. Organize lenfoid dokular (CD4 ⁺ T hücreleri, B hücreleri ve makrofajlar) sinovyal kan damarlarının çevresinde bulunur. RA hastalarının sinovyal sıvısı çok sayıda nötrofil içerir (10 / ml'ye kadar). RA'da, otoimmün tepkilerin yönlendirildiği antijen bilinmemektedir.

Çoklu skleroz:

Multipl skleroz, merkezi sinir sisteminin otoimmün bir hastalığıdır. Oto reaktif T hücreleri, hastalığın patogenezinde rol oynamaktadır. Merkezi sinir sistemi (CNS) nispeten immünolojik olarak imtiyazlı bir bölgededir, çünkü CNS dokusu antijenleri normal olarak dolaşıma girmez. Bu nedenle, kendi CNS antijenleriyle reaksiyona girebilen kendi kendine reaktif T hücreleri, timusta silinmez; ve sonuç olarak, bu tür kendi kendine reaktif T hücreleri, konağın çevresinde bulunur.

Multipl sklerozlu (MS) hastalarda, bazı bilinmeyen zararlı CNS ajanlarının (virüs gibi) beyin dokularına zarar verebileceği ve beyin dokularının kendi kendine reaktif T hücrelerine maruz kalmasına yol açabileceği önerilmektedir; ve sonuç olarak, kendiliğinden reaktif olan T hücreleri aktive olur ve beyin dokularına saldırır. Aktive edilmiş T hücreleri beyin dokusuna sızar ve sinir lifi çevreleyen miyelin kılıfının tahrip olmasına neden olur. Miyelin kılıfının tahrip olması, birçok nörolojik fonksiyon bozukluğuna yol açar.

MS hastaları, CNS'nin beyaz maddesi boyunca çoklu, sert (sklerotik) plaklar geliştirir. Plaketler, miyelinin çözünmesini ve lenfositlerin ve makrofajların varlığını gösterir. Aktive edilmiş T hücreleri beyin omurilik sıvısında bulunur.

Ankilozan Spondilit:

Ankilozan spondilit, etiyolojisi bilinmeyen kronik, progresif, inflamatuar bir hastalıktır. Hastalık öncelikle sakroiliak eklemleri, vertebra eklemlerini ve geniş periferik eklemleri etkiler. Etkilenen bireylerin yüzde 90'ı erkektir, oysa ki kadınlar çoğu diğer otoimmün hastalıklardan etkilenir. HLA-B27 ve ankilozan spondilit arasında güçlü bir ilişki olduğu görülür. HLA-B 27 olan bireyler, farklı HLA-B alleli olan bireylere göre ankilozan spondilit gelişme olasılığının 90 kat daha fazladır.