İnsan Bağışıklık Sisteminde Kendine Toleransın Kaybedilmesinin 5 Temel Yolu | immünoloji
İnsan bağışıklık sisteminde öz-toleransın kaybedilmesinin beş ana yolu şunlardır: 1. merkezi toleransın dağılımı, 2. periferik toleransın dağılımı, 3. sübstitüe edilmiş antijenlerin dolaşıma salınması, 4. enfeksiyon ve moleküler taklit ve 5. genetik otoimmün hastalıklara duyarlılık.
Kendi antijenlerine karşı immünolojik olmayan reaktivite olgusu, kendi kendine tolerans olarak bilinir.
Kendi kendine toleransın başarısızlığı veya parçalanması, kendi antijenlerine karşı lenfositlerin aktivasyonuna ve otoimmün hastalıklara neden olabilir.
Kendine toleransın kaybedilmesinin birkaç yolu vardır:
1. Merkezi Hoşgörü Dağılımı:
Timus, T hücrelerinin kendi antijenlerine karşı merkezi tolerans indüksiyonunda önemli bir rol oynar. Kendiliğinden reaktif olan T hücreleri klonal silme yoluyla uzaklaştırılır. Bazı kendi kendine reaktif T hücreleri timustan kaçarsa, bu T hücreleri kendi antijenlerine karşı reaksiyona girebilir ve otoimmün hastalıklara yol açabilir.
2. Periferik Toleransın Dağılımı:
Kendi kendine reaktif T hücreleri timustan kaçsa bile, kendi kendine reaktif T hücreleri, kendi antijenlerine karşı aktivasyon için ikinci maliyet uyarıcı sinyale ihtiyaç duyar. Normal olarak, ikinci maliyet uyarıcı sinyal verilmez, böylece otoimmün tepki meydana gelmez.
Maliyet uyarıcı sinyal herhangi bir yolla sağlanırsa, T hücresi kendi kendine antijene karşı aktif hale gelebilir. (Örneğin. Enflamatuar bir bölgede (bazı nedenlerden dolayı), aktive edilmiş T hücreleri IL-2 üretir ve eğer kendiliğinden reaktif olan bir T hücresi bu alanda olursa, IL-2 eşzamanlı olarak etki edebilir. Kendi kendine reaktif T hücresi için uyarıcı sinyal. Sonuç olarak, kendi kendine reaktif T hücresi aktive edilir.)
3. Sakatlanmış Antijenlerin Dolaşımdaki Serbest Bırakılması:
Timustaki T hücresi gelişimi sırasında, gelişen T hücrelerinin (aynı zamanda timositler olarak da bilinir) kendi antijenleriyle temas etmesi durumunda, bu tür T hücreleri silinir. Sonuç olarak, bu tür kendi antijenlerine karşı otoimmün tepkiler oluşmaz. Bu nedenle, tüm kendi antijenlerinin gelişmekte olan timositlere (timusta) maruz kalması gerektiği, böylece tüm kendi kendine reaktif T hücrelerinin silindiği ve birey otoimmün hastalıklar geliştirmediği görülmektedir.
Ancak dolaşıma girmeyen bazı antijenleri de vardır (ve bu nedenle sınırlandırılmış antijenler olarak adlandırılır). Bu nedenle, sekestre edilen antijenler (göz merceği, sperm ve kalp kası gibi), timusta gelişen gelişen timositlere sunulmaz. Sonuç olarak, sekestre edilmiş kendi antijenleriyle reaksiyona girebilen T hücreleri, timusta silinmez; ve bu tür kendi kendine reaktif T hücreleri, timustan kaçar ve kan dolaşımına girer. Sekestre edilen antijen dolaşıma girerse, T hücreleri salınan kendi antijenine karşı otoimmün tepkileri indükler.
1. Miyokard infarktüsünden sonra (genellikle kalp krizi olarak bilinir) kalp kası proteini (sekestre edilmiş bir antijen) dolaşıma girer ve kalp kası antijenine karşı otoantikorların oluşumuna yol açabilir.
2. Sperm hücreleri fetusta ve çocuklukta üretilmez. Spermler erken yetişkin döneminden üretilir ve spermler normal olarak dolaşıma girmez. Bu nedenle, sperm antijenlerinin fetal gelişim sırasında timositlere maruz kalması mümkün değildir. Fakat vazektomi denilen bir işlemden sonra (yani, spermlerin taşındığı vas degrade tüpünün kesilmesi) veya testis hasarından sonra, sperm hücreleri dolaşıma girer ve sperme karşı otoantikorlar uyarılır.
Sekestre edilmiş antijenin timusa enjeksiyonunun enjekte edilen antijene karşı otoimmün tepkinin gelişimini önlediğini gösteren deneysel kanıtlar vardır.
ben. Obez olmayan diyabetik (NOD) fareler, pankreastaki insülin salgılayan beta hücrelerinin tahrip olması nedeniyle kendiliğinden diyabet geliştirir. İntratimik beta hücrelerinin enjeksiyonu, NOD farelerinde diyabet gelişimini önler.
4. Enfeksiyon ve Moleküler Taklit:
Otoimmün hastalıkların enfeksiyonla tetiklenebileceğini gösteren kanıtlar vardır. Ayrıca, otoimmün hastalıklarda relaps, enfeksiyonların ardından sıklıkla ortaya çıkar. Yine de otoimmünite ve tenuous enfeksiyon arasındaki ilişki.
Enfeksiyonlar, aşağıdaki mekanizmalar ile otoimmüniteyi tetikleyebilir:
1. Enfeksiyonlar sırasında, konak dokular zarar görür. Doku yıkımı şimdiye kadar bağışıklık sistemine gizli bir antijen sergileyebilir. Gizli bir kendi antijen olduğu için, gizli kendi antijeniyle reaksiyona girebilen T hücreleri ve B hücreleri elimine edilmez veya susturulmaz; sonuç olarak otoimmün reaksiyonlar gelişebilir.
2. Mikrobiyal proteinler, bazı öz moleküller için taşıyıcı proteinler olarak işlev görebilir. Kendi molekülünün bir mikrobiyal taşıyıcı proteine bağlanması, mikrobiyal taşıyıcı protein-kendi molekül kompleksine karşı immün tepkilerin gelişmesine yol açabilir.
3. Otoimmünitenin gelişmesi kavramlarından biri moleküler taklitçiliktir. Yabancı antijenden (bakteri veya virüs gibi) gelen bir antijen epitopu, bir kendi kendine peptide sekans benzerliği gösterebilir. Yabancı antijen konakçıya girdiğinde, konakçı yabancı epitopa karşı immün yanıtları başlatır.
Yabancı epitopa karşı oluşturulan bağışıklık tepkileri, yabancı epitop ile konak epitopu arasındaki benzerlik nedeniyle konağın antijenlerine saldırabilir. Bununla birlikte, insanlarda moleküler taklit oluşumuna dair ikna edici kanıtlar henüz mevcut değildir. İnsanlarda az sayıda mikrobiyal enfeksiyon doğrudan otoimmün hastalıkların nedeni olarak gösterilmektedir.
ben. Streptococcus pyogenes bakterileri (A Grubu Streptococcus olarak da bilinir) bademcik iltihabına neden olur. Bazı çocuklarda S.pyogenes enfeksiyonunu romatizmal kardit adı verilen kalp hastalığı izler. Bazı S. pyogenes antijenleri ve kalp kası benzerliği olduğu ileri sürülmektedir. Sonuç olarak, S. pyogenes'e karşı uyarılan antikorlar kalp kası ile reaksiyona girer ve romatizmal kalp hastalığına yol açar. Bununla birlikte, romatizmal karditin nedeni olarak streptokok kaynaklı otoimmünite henüz kanıtlanmamıştır.
ii. Mycoplasma pneumoniae, solunum yolu enfeksiyonuna neden olur. M. pnemoniae enfeksiyonu olan hastaların yaklaşık yüzde 30'u, RBC'lerde antijenlere karşı otoantikorlar geliştirir. Bazı hastalarda otoantikorlar, RBC'lerdeki antijenlere bağlanır ve tip II aşırı duyarlılığa neden olan RBC'lerin yıkımına neden olur ve hemolitik anemi ile sonuçlanır. M.pneumoniae enfeksiyonu azaldığında, otoantikorlar da kaybolur. (Geliştirilen otoantikorlar IgM sınıfına aittir ve 37 ° C'nin altındaki sıcaklıklarda RBC'lere etki ederler ve dolayısıyla soğuk etkili antikorlar olarak adlandırılırlar.)
5. Otoimmün Hastalıklara Genetik Duyarlılık:
Otoimmün hastalıkların gelişiminde birçok mekanizma olabilir. Bireyin genetik arka planı, bir bireyin otoimmün hastalık geliştirmeye yatkınlığı üzerinde güçlü bir etkiye sahip olabilir.
ben. Tek ve özdeş ikizlerin çalışmaları monozigotik özdeş ikizler arasında otoimmünitenin daha yüksek olduğunu göstermektedir.
ii. Çoklu otoimmün hastalıklar birçok ailenin bir özelliğidir.
Bununla birlikte, otoimmüniteye duyarlılığın genetiği karmaşıktır. Otoimmünite belki de tek bir gen yerine birkaç genin ürünüdür.
