Kompleman Aktivasyonunun Biyolojik Etkileri

Kompleman aktivasyonunun biyolojik etkileri!

1. Hücre lizizi:

Kompleman aktivasyonunun en önemli amacı, konağa giren mikropları parçalamaktır.

Kompleman aktivasyonu, membran saldırısı kompleksleri yoluyla bakteriyel, viral, mantar, protozoal ve diğer birçok hücrenin parçalanmasına yol açar.

Bununla birlikte, kanser hücreleri gibi hücreler, tamamlayıcı aracılı lizise karşı daha dirençlidir. Ayrıca, birçok çekirdeklenmiş hücre, MAC'leri gözenekler oluşturmayacak şekilde MAC'leri hücreye endositoz edebilir. Bazı çekirdeklenmiş hücreler, MAC'lerin neden olduğu hasarı da onarabilir.

Bu, monoklonal antikorların bazı kanser hücrelerini lize edememesini açıklar:

2. İltihap:

Tamamlayıcı aktivasyonu sırasında, tamamlayıcı bileşenlerin bazıları tamamlayıcı parçalarına ayrılır. Genel olarak, daha büyük fragmanlar kompleman kaskadını sürdürürken, daha küçük fragmanlar inflamasyonda önemli roller oynar.

ben. Kompleman fragmanları anafilatoksinler gibi davranır:

Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan C3a, C4a ve C5a fragmanlarına genellikle anafilatoksinler denir. (Anafilatoksinler, mast hücre degranülasyonuna ve düz kas kasılmasına neden olan kompleman fragmanlarıdır.) Bu fragmanlar, enflamatuar alandaki mast hücreleri üzerindeki ilgili reseptörlerine (C3a, C4a veya C5a reseptörleri) ve kandaki bazofilleri bağlar.

↓

Sonuç olarak, mast hücreleri ve bazofiller histamin ve diğer enflamatuar mediatörleri serbest bırakır.

↓

Enflamatuar mediatörler düz kas kasılmasını indükler ve vasküler geçirgenliği arttırır. Vasküler geçirgenlikte artış, kan damarlarından sıvı ve lökositlerin iltihap bölgesine akmasına neden olur.

↓

C5a en önemli anafilatoksindir. C5a, mast hücreleri üzerindeki C5a reseptörlerine bağlanır ve mast hücrelerini histamin ve diğer enflamatuar mediatörleri serbest bırakmak üzere uyarır. C5a ayrıca nötrofiller ve monositlerdeki C5a reseptörlerine bağlanır ve bunları enflamatuar bölgeye çeker. Böylece C5a ayrıca nötrofiller ve monositler için kemotaktik bir faktör olarak işlev görür. C5a ayrıca nötrofil toplanmasına yol açan nötrofil yapışmasını da indükler. C5a ayrıca, mikroplara karşı etkili toksik oksijen türlerinin üretimine yol açan nötrofil oksidatif mekanizmasını da uyarabilir.

ii. Tamamlayıcı parçalar opsoninler gibi davranır:

Yunanca'da 'opsonin' kelimesi 'daha lezzetli' anlamına gelir.) Opsonizasyon, fagositozun antikor tarafından kolaylaştırıldığı ve mikropların yüzeyine bağlı C3b'nin yapıldığı bir işlemdir. C3b, C4b ve iC3b kompleman fragmanlarının opsonize edici etkileri vardır. C3b önemli bir opsonindir.

Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan bu fragmanlar, hedef hücre yüzeylerini (mikrobik yüzeyler gibi) veya antijen-antikor komplekslerini (immime kompleksleri) kaplar. Nötrofiller ve makrofajlar gibi fagositik hücrelerin C3b, C4b ve iC3b için reseptörleri vardır. Fagositik hücrelerin bu reseptörler yoluyla bağlanması, mikropların fagositik hücrelere bağlanmasıyla sonuçlanır. Sonuç olarak, fagositik hücreler mikropları içine çeker ve onları yok eder.

Şekil 10.6A ila E: Bakterilerin opsonizasyonunda antikor ve C3b'nin rolünün şematik gösterimi.

(A) Bakterilerde antijene bağlı antikor. (B) Antikorun antijene bağlanması, klasik tamamlayıcı aktivasyon yolunu başlatarak C3b'nin oluşumuna yol açar. C3b bakteri yüzeyine yapışır. (C) Fagosit, antikorun ve C3b'nin Fc bölgesi için reseptörlere sahiptir. Bu reseptörler yoluyla fagosit, antikora ve CSb'ye bağlanır. Böylece bakteriler, antikor ve C3b yoluyla fagositlere köprülenir. (D) Fagositin psödopodiası bakterileri çevreler. (E) Bakteriler fagositozlanır ve bakteriler fagosit fagozomundadır

3. Dolaşımdaki Bağışıklık Komplekslerinin Komplemanla Çıkarılması:

Antikorların antijenlere bağlanması, antijen-antikor komplekslerinin veya immün komplekslerin oluşumuyla sonuçlanır. Bazı otoimmün hastalıklarda ve bazı mikrobik enfeksiyonlarda, büyük miktarlarda immün kompleksler oluşur. Kanda dolaşan bağışıklık komplekslerine dolaşan bağışıklık kompleksleri denir. Dolaşımdaki büyük miktarlarda immün komplekslerin varlığı konakçı için zararlıdır, çünkü immün kompleksler dokularda birikebilir ve biriktirilen bölgede iltihaplı reaksiyonlar başlatarak immün kompleks aracılı konak dokusu hasarına yol açabilir.

Kompleman sisteminin aktivasyonu, dolaşımdaki immün komplekslerin aşağıdaki mekanizmalarla uzaklaştırılmasına yardımcı olur:

Antikorun antijene bağlanması (ve bunun sonucu olarak antijen-antikor komplekslerinin oluşumu), klasik tamamlayıcı yolun aktivasyonuna yol açtı. Kompleman aktivasyonu sırasında oluşan C3b, bağışıklık komplekslerini kaplar.

↓

Eritrositler ve trombositlerde yüzeylerinde C3b reseptörleri bulunur. C3b kaplı immün kompleksleri, C3b reseptörleri yoluyla eritrositlere ve trombositlere bağlanır.

↓

Eritrositler ve trombositler, bağışıklık komplekslerini dalak ve karaciğere taşır. Karaciğer ve dalaktaki makrofajlar, eritrositlerin ve trombositlerin yüzeyi üzerindeki immün kompleksleri soymakta ve immün komplekslerin fagositozunu yapıp, immün komplekslerinin dolaşımdan uzaklaştırılmasına neden olmaktadır (Şekil 10.7).

4. Sekonder B hücre İmmün Yanıtlarının İndüksiyonunda Tamamlayıcı:

Germinal lenfoid dokuların merkezleri (lenf nodları gibi) B hücreleri, T hücreleri ve foliküler dendritik hücrelerle doludur. Foliküler dendritik hücreler, tamamlayıcı fragmanlar (ve Fc antikor bölgesi) için reseptörlere sahiptir. Foliküler dendritik hücreler, immün kompleksleri kendi kompleman reseptörleri yoluyla kaplayan kompleman fragmanlarına bağlanır. (Dendritik hücreler, antijen-antikor komplekslerini Fc reseptörleri yoluyla da yakalar.)

Yakalanan antijen-antikor kompleksleri dendritik hücrelerin yüzeyinde uzun süre (hatta birkaç ay boyunca) görüntülenir. Antijen-antikor kompleksindeki antijen için spesifik yüzey immünoglobulin (sig) reseptörleri (bellek B hücrelerinde), antijen-antikor kompleksindeki antijene bağlanır. Bellek B hücresi aktive edilir ve plazma hücreleri üretmek için ayrılır. Plazma hücreleri, immün kompleksindeki antijene özgü büyük miktarlarda antikorlar üretir. Bu nedenle, tamamlayıcı fragmanlar, antijenlere karşı ikincil B hücresi immün yanıtlarının gelişiminde önemli bir rol oynar.

Şekil 10.7A ila F: C3b'nin dolaşımdaki antijen-antikor komplekslerinin (bağışıklık kompleksleri) uzaklaştırılmasındaki rolünün şematik gösterimi

(A) Dolaşan bağışıklık kompleksleri. (B) C3b ve immün kompleksleri. (C) İmmün komplekslerdeki C3b, kırmızı kan hücresi üzerindeki C3b reseptörlerine bağlanır. (D) İmmün komplekslerdeki C3b, makrofajdaki C3b reseptörlerine bağlanır. (E) Makrofaj, kırmızı kan hücresi üzerindeki bağışıklık komplekslerini çıkarır. (F) İmmün kompleksleri makrofaj tarafından fagositozdur.