Bronşiyal Astımda İnhalasyon İlaç Verme Sistemleri

Bronşiyal Astımda Solunum İlaç Verme Sistemleri Deepak Goyal, Atul Goel, Gaurav Sagar, Monica Saini!

Bronşiyal sistemlerdeki inhalasyon ilaç verme sistemleri hakkında bilgi edinmek için bu makaleyi okuyun.

Giriş:

Bronşiyal astım (BA), hekimi gelecek yüzyılda da fazla çalıştırması muhtemel olan en yaygın solunum rahatsızlıklarından biridir. Zaman zaman, Astım anlayışımız büyük ölçüde tersinir bir hava yolu hastalığından değişken hava akımı sınırlaması olan bir kronik enflamatuar hastalığa dönüşmüştür. Benzer şekilde, bronşiyal astımdaki tedavi yöntemleri, bir "bir bardak çay" dan aerosol haline getirilmiş bir formda verilen ilaçlara önemli ölçüde iyileşmiştir.

Aslında, şüphesiz başka bir tedavi ilerleyene kadar, inhalasyonun bronşiyal astımı yönetmede kullanılacak yöntem olduğu şüphesiz kurulur. Bunun nedeni astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığında (KOAH) hem bronkodilatörlerin hem de antiinflamatuvar ajanların etkinliğinin intrapulmoner solunum yollarındaki yerel etkilerinden kaynaklanmasıdır.

Bronş ağacındaki reseptör bölgelere ilacı hedeflemek için aerosollerin kullanımı oral uygulama yoluna kıyasla birçok avantaja sahiptir. Teofilin dışında (solunması çok rahatsız edicidir), çoğu ilaç aerosol formunda daha güvenli ve düşük maliyetlidir.

Bunun nedenleri arasında şunlar bulunmaktadır:

(1) Aynı terapötik faydayı elde etmek için daha az ilaç kullanılabilir.

(2) Sistemik yan etkiler çok daha az olasıdır

(3) Daha hızlı eylem başlangıcı

Halihazırda mevcut olan soluma ilacı dağıtım sistemlerinin (IDDS) dünyasına dönmeden önce, ideal bir aerosol üretme ve verme sisteminin özelliklerini bilmek önemlidir.

a. Herhangi bir aerosol üreteci, çeşitli partikül ebatları üretir. İdeal bir sistem, solunabilir parçacıkların mümkün olan en yüksek oranını üretmelidir.

b. Aerosol oluşumu ve partikül büyüklüğü, değişken ve hasta eforuna bağlı olması muhtemel olan inspirasyon akış hızından bağımsız olmalıdır.

c. Parçacık büyüklüğü sıcaklık, nem ve basınç gibi ortam koşullarından bağımsız olmalıdır.

d. Cepte olmasına rağmen ucuz ve uygun fiyatlı olmalıdır.

e. Dahili düşük inspirasyon akış antreman cihazı içermelidir.

f. Yüksek debi (MDI> 0, 45 L / dakika debisi) veya düşük debi (DPI <<60 L / dakika debisi) için sesli sinyaller vermelidir.

g. Nefes aktive edilmelidir, böylece inhalasyonu aktüasyonla koordine etmek için asgari ihtiyaç vardır.

h. Solunumun aerosol oluşumundan ayrılması ve öngörülen aerosol dozunu hızlı bir şekilde vermesi gerekir.

ben. Solunumdan önceki ekshalasyon, terapötik aerosolü dağıtmamalı veya nemlendirmemelidir.

j. Cihaz, sistemik yan etkileri az olan veya hiç olmayan azami fayda sağlamak için orofaringeal birikimini en aza indirirken, daha düşük solunum yolu birikimini maksimize etmelidir.

k. Cihazın ölü alanı minimum olmalı ve eğer varsa düşük dirençli ve gözlemcinin görebilmesi için vanalar olmalıdır.

l. Operasyon sadece hasta dostu olmamalı, kusursuz olmalıdır.

İlaç endüstrisinin sürekli yorucu çabaları, kârlılıklarının yanı sıra, akciğerde ilaç birikimini optimize etmeye yöneliktir.

İlaç birikimini belirleyen ana faktörler şunlardır:

1. Soluma modu

2. Aerosol partikül karakteristikleri ve

3. Konunun özellikleri

Mevcut inhalasyon dağıtım sistemleri arasında nebülizerler basınçlı ölçülü dozlu inhalerler (PMDI'ler) nefesle çalıştırılan ölçülü doz inhalerleri ve kuru toz inhalerleri (DPI) içerir. İnhalasyon verme sistemleri hakkında daha fazla bilgi edinildiğinde, iki önemli gerçeği hatırlamak gerekir.

İlk olarak, farklı ilaç grupları, optimum etki için farklı dağıtım sistemleri gerektirebilir. Aynı grup içinde bile, farklı ajanlar farklı sistemler gerektirebilir. İkincisi, zaman zaman, bu dağıtım sistemlerini daha etkin hale getirmek için diğer cihazları kullanmanız gerekebilir. Bunlar arasında bir inspirasyon akış kontrol cihazı, aralayıcı cihazlar, iyi oturan maskeler ve T-parçaları bulunur.

Nebulizatörler:

Nebulizatörler (hem standart jet hem de yeni ultrasonik) aslında en az verimli dağıtım sistemleridir (şekil 1). 'Standart jet nebülizör', ilacın yüzeyinden hızla hareket eden bir hava jeti ile sıvı formda buharlaştırılması ilkesini kullanır '. Bunlar büyük boyuttadır ve bu nedenle taşınabilir değildir.

Bununla birlikte, katkı maddeleri veya çevreye zararlı itici maddeler içermezler. Aerosol verimsiz olmalarına rağmen, çok hasta hastalarda (akut hayatı tehdit eden astımı) ve hasta çabası ve işbirliğinin sınırlı olduğu durumlarda (küçük çocuklar ve yardımlı ventilasyon uygulanan hastalar) önemli bir role sahiptirler.

Basınçlı, Sayaçlı Dozlama Cihazları:

Şu andan itibaren, BA için mevcut olan en eskisidir (1950'lerden beri mevcut), taşınabilir inhalasyon ilacı dağıtım sistemleri. Bu ajanlar, çalıştırıldıktan sonra, tek yönlü bir valf vasıtasıyla önceden ölçülmüş bir sabit dozda verilen farmako-terapötik ajan ile birlikte basınçlı bir aerosol halinde mevcut olan bir iticiye (CFC-kloroflorokarbon veya HFA-hidro-floro-alkan) bağlıdır. El ile çalıştırılabilir veya nefesle çalıştırılabilir. Şu an ülkemizde mevcut olanlar elle harekete geçiriliyor.

PMDI'lar, çalıştırmada (25 - 90 L / dakika) optimal inspirasyon akışı ve 4-10 saniye (optimal, 8 saniye) için yeterli nefes tutma gerektirir. PMDI'larla ilgili üç ana problem, Tablo 1'de ayrıntılı olarak verilen hasta eğitimi için gereklidir. (örneğin çocuklar için bazı gruplarda zor olabilir), CFC ile ilgili çevresel problemler (küçük PMDI'lar yerine klimalar ve buzdolapları hakkında daha fazla düşünmemiz gerekir) ve yüzde 65'in üzerinde orofaringeal birikimi.

Bu problemler bir dereceye kadar atlatılabilir ve atfedilmiştir. KFC yavaş yavaş HFA'ya yol açarken (hastaya maliyetinde bir değişiklik olmamakla birlikte), orofaringeal birikiminin yanı sıra zayıf bir hasta tekniğinin problemleri büyük hacimli aralayıcılar kullanarak büyük ölçüde azaltılabilir.

PMDI'lar çoğu P-agonisti (terbutalin, salbutamol, formoterol ve salmeterol), anti-kolinerjik (ipratropium), inhale steroidler (beklometazon, budesonid, flunisohde ve flutikazon vb.) Ve sodyum kromoglikat için mevcuttur.

İtfaiyeci Olarak HFA Kullanımı:

HFA'yı itici gaz olarak kullanmak bize ilginç gözlemler sağlamıştır. Ayrıca, HFA'nın çevresel olarak CFC'den daha güvenli olması (ozon tabakasını tüketmeyecek, ancak küresel ısınmaya katkıda bulunacak olan bir 'sera gazı' olması), beta agonistler, kromolin sodyum ve inhale steroidlerin en az ikisi, yani beklometazon ve flunisoliddir.

Bu steroidlerin her ikisi de, ilaç dağıtımını olumlu yönde etkileyen CFC'den (süspansiyon olarak) farklı olarak HFA ile çözülmüştür. Araştırmalar bunun bu ilaçların pulmoner birikimini arttırdığını göstermiştir (HFA için% 55, CFC için sadece% 4). Bu, daha küçük bir partikül büyüklüğü yüzdesine (4.7 µ veya daha az, % 95 flunisolid ve% 60 beklometazonun 4.7 µ veya daha küçük olması) bağlanır. Bu nedenle, CFC'den HFA'ya bu değişiklik gerekli inhale steroid dozu 2-6 kat azalır.

Kuru Tozlu İnhalatörler (DPI):

Bu, inhalasyon teknolojisindeki mevcut ve en önemli yenilik olmuştur. PMDI'larla ilgili problemlerin çoğunu atlattılar, çünkü bu cihazlar çevresel olarak daha güvenli (itici gazlar olmadan), nefesle harekete geçiriliyor ve parçacıkların yaklaşık yüzde 30 - 60'ı 4, 7 µm boyutunda olduğundan çok daha düşük bir solunum biriktirme özelliğine sahipler. ve bu nedenle solunabilir. Mevcut DPI'ların çeşitli biçimleri arasında turbuhaler, diskhaler, rotahaler, twisthaler ve diskus veya accuhaler bulunur.

Turbuhaler ve Rotahaler:

Mevcut olan ilk DPI olan Turbuhaler, geleneksel PMDI'dan daha fazla ilaç teslim ettiği gösterilen ilk DPI'dı. Turbuhaler ilk önce budesonid'i vermek için kullanıldı. Bir çalışmada, akciğer birikiminin DPI ve PMDI ile sırasıyla yüzde 15'e karşı yaklaşık yüzde 32 olduğu görülmüştür. Bu artan doğum, bu inhale steroidle de daha fazla etkinliğe çevrilmiştir. Budesonid turbuhaler kullanımının hastalar için oldukça kolay olduğu gösterilmiştir. Allerji ve İmmünoloji Dergisi'nde bu yıl yayınlanan bir çalışmada, 8 yaş ve üstü çocukların yaklaşık yüzde 96'sı bu cihazı doğru şekilde kullanabilmiştir.

5-8 yaş arası çocukların yüzde elli beşi de önceki teknolojiye göre önemli bir ilerleme sağladı. Bununla birlikte, cihaz neme karşı hassas olabilir ve banyoda saklanmamalıdır. Ayrıca, doğum inspirasyon akış hızına bağlıdır.

Bu nedenle, daha küçük çocuklar ve astım alevlenmeleri yaşayan hastalar daha az miktarda ilaç alabilir. Bununla birlikte, türbüratörün son zamanlarda günde bir kez dozlamada etkili olduğu ve daha az uyumlu hastalar için daha uygun bir seçenek haline getirildiği gösterilmiştir. Rotahaler, turbuhaler ile yakından ilgili ve Hindistan'da bulunan bir cihazdır. Çoğu inhalasyon ilacı formülasyonunu sağlayabilir.

Diskhaler ve Diskus:

Hem diskhaler hem de alternatifi olan diskus çok dozlu DPI'lerdir. Bir inhale kortikosteroid olan Flutikazon ve uzun süre etkili bir beta-agonist olan salmeterol, diskhaler ve diskus tarafından kuru tozlu bir inhaler formunda verilebilir. Bu cihazlar ulaşılabilir inspirasyon debilerinde güvenilir doza sahiptir. 4. ve üstü çocuklar için etkili oldukları onaylanmış ve gösterilmiştir. İki avantaj, bir doz sayacı ve bağıl nem direncidir.

Bununla birlikte, diskhaler altı adım gerektiren karmaşık bir yapıya sahiptir. Bu nedenle, özellikle flutikazon bir Accuhaler veya Diskus ile birlikte verilebildiğinden, diğer cihazlar kadar yararlı olmayabilir. Bu cihazın Rotadisk'e göre daha fazla hasta tarafından kullanımı daha kolay ve tercih edilir. 60 metreye kadar doz içerir ve dakikada 30-90 litre değişen inspirasyon debileri ile tutarlı doz sunar. Bu, flutikason ve salmeterol iletmenin daha iyi bir yolunu temsil eder. Ancak, diğer formülasyonlar için kullanımı henüz yapılmamıştır. Ancak son zamanlarda yapılan bir inceleme, diskusun aerosol verimliliğini de sorguladı.

TVVISTHALER:

Twisthaler, kuru toz olarak yeni inhale steroid olan mometazonu sunar. Bu ilaç gibi cihaz henüz FDA tarafından onaylanmamıştır. Bununla birlikte, bu cihazın basit bir 1-2-3 dozaj düzenine sahip olduğu gösterilmiştir; kapak çıkarıldığında, cihaz bir doz ölçer; inhalasyon topakları solunabilir parçacıklara böler; ve kapağın değiştirilmesi ölçüm plakasını sıfırlar ve toneri indeksler.

Bu cihaz, iyi etkililiğe eşit olması gereken solunabilir parçacık aralığında tek tip doz dağıtımı ile 60 ölçülü doza kadar içerir. Akış hızının verilen ilacın miktarını etkilediği Turbuhaler'in aksine, Twisthaler dakikada 20-60 litre arasındaki akış hızlarında oldukça sabit bir doz veriyor gibi görünmektedir.

Emniyet:

Son olarak, yalnızca akciğerlere verilen ilacın miktarını ve bunların etkinliğini değil, güvenliklerini de dikkate alması gerekir. Her cihaz nispeten eşdeğer miktarda yerel yan etki sergiler. Bununla birlikte, sistemik yan etkiler, yutulması gereken gerçek doz ve ilaç miktarı ile belirlenen toplam sistemik maruz kalmaya bağlı olarak değişebilir. Örneğin, CFC beklometazonun her bir dozunun yüzde 90'ına kadar yutulabilir.

Bu ilaç karaciğerde çok hızlı bir şekilde parçalanmadığı takdirde, oral biyoyararlanım toplam sistemik maruz kalmaya katkıda bulunabilir. Cihazın rolü, flutikazon için farklı dağıtım yöntemleri ile gösterilmektedir; ölçülü dozlu bir inhalatör vasıtasıyla, ilacın yüzde 28'i, Accuhaler ile sadece yüzde 17'ye kıyasla biyolojik olarak kullanılabilir.

Boşluk Cihazları:

Boşluk cihazları viz en sık karşılaşılan iki solunum problemlerinin yönetiminde bir nimet. KOAH ve Bronşiyal astım, sadeliği, manevra kabiliyeti ve gerektiğinde ve gerektiğinde kullanımı nedeniyle en sık kullanılan cihazlardan biri olarak ortaya çıkmaktadır. Ancak kullanımları ve avantajları hakkında yeterli bilgi sahibi olmadıkları için, en yanlış kullanılan cihazlardan biri olarak kalırlar. Aralıklama cihazlarına ilişkin bu küçük genel bakış, ayırıcı cihazların tüm temel prensiplerini, nasıl yardımcı olduklarını, aralığı etkileyen faktörleri ve kullanımlarına ilişkin önerileri öğrenmeyi amaçlamaktadır.

En erken boşluk bırakma aygıtları, şimdi oldukça önemli ölçüde daha az verimli olan plastik aygıtlara yol açan metal aralayıcılardı. Başlangıçta boşluk kavramı, ilaç dağıtımının büyük bir sorun olduğu özellikle yeni doğan küçük çocukların yönetiminden kaynaklandı ve oradan yetişkinlerde faydalı olduklarını görünce modern boşluk aygıtları ortaya çıktı. Boşluk cihazı temel olarak ölçülü doz inhalatörlerinin (MDI) ağızdan uzaklığını artıran, birçok yönden yardımcı olan bir hazneli bir tüptür.

a. MDI'nın ağızdan uzaklığını arttırır ve aktüatörün uzaklığı arttıkça, itici gazın daha fazla buharlaşması meydana gelir, damlacık boyutunda bir düşüşe neden olur, bu da ilacın solunum yolundan daha ileri gitmesini sağlar.

b. Aynı zamanda, orofarinks içindeki ilaç birikimini azaltır ve sistemik emilimi azaltır.

c. MDI ile gereken zayıf koordinasyon problemini ortadan kaldırır.

d. Aerosol haline getirilmiş ilacın doğrudan posterior faringeal duvar üzerine kuvvetli bir şekilde etkisinin yarattığı soğuk Freon etkisini ortadan kaldırır ve zayıf uyuma neden olan tıkanma ve kötü tat ile sonuçlanır.

e. Daha yüksek dozda inhale kortikosteroid kullanılmasına izin verir.

f. Her şeyden önce, tüm yaş gruplarında ve hatta kooperatif, entübe olmayan veya ventilatör kullanan hastalarda kullanılabilir.

Boşluğu Etkileyen Faktörler:

(1) Hasta Faktörleri:

Hasta faktörleri boşluk bırakmada önemli bir rol oynar, önemli hasta faktörleri şunlardır: -

a. YAŞ, tidal hacim yaşa bağlı olduğu için, spacer hacmi ile olan karmaşık etkileşimi ile boşlukta çok önemli bir rol oynar. Ayrıca, yaş, cihazın uygun bir şekilde bakımı için gereken zeka seviyesinde bir etkiye sahiptir

b. TEŞEKKİF ORANLIĞI AKIŞ ORANI, bu aynı zamanda hastaya bağımlı bir faktördür ve önemli bir rol oynar, birçok klinik denemede, herhangi bir inhalatör cihazının verimli çalışması için 30L / dakikalık bir PIFR'nin gerekli olduğu gösterilmiştir. Neyse ki, tüm yetişkinler en yüksek akış hızını oluşturabilir Şiddetli astım atağında bile 30L / dak. Çeşitli çalışmalar 30L / dak ila 45L / dak arasında değişen bir akış hızında maksimum verimlilik göstermiştir.

c. SAĞLIKLI GECİKME, ilaç salımları arasındaki fark ve daha sonra ilk nefes alan zamandır. Solunumun 5 saniye geciktirilmesi ile iki kez daha az ilacın inhalasyon için uygun olduğu görülmüştür.

(2) Spacer Cihaz Faktörleri:

(a) SPACER HACİMİ, bir ara parçanın en uygun hacmi bilinmemektedir, ancak birçok çalışmada küçük hacimli ara parçaların çocuklar için iyi olduğu ve büyük hacimli ara parçaların yetişkinler için ideal olduğu gösterilmiştir.

Boşluk alanının birim hacmi başına düşen ilaç konsantrasyonu, boşluk hacmindeki artışla azalırken, tidal hacmin yaşla birlikte artması, sadece çocuklarda tidal hacmin küçük olması nedeniyle ilacın verilişinin küçük hacimli bir cihaz tarafından uygun konsantrasyonlarda olacağı ve bunun tam tersi olacağı anlamına gelir. Yetişkinlerde

(b) UZAY DUVARLARDA ELEKTROSTATİK ŞARJLAR, bu masraflar ilaç dağıtımında önemli bir rol oynar, çünkü teslimat için mevcut ilaç miktarını 1.4 kat azaltabilir. Bu yükler, ya paslanmaz çelikten ara parçaların yapılması, katyonik çözeltilerle ara parçaların yıkanması ve bunların hazırlanarak basitleştirilmesiyle azaltılabilir (yani, 15 ilaç ilacını yeni ara parçaya aktive ederek).

Yıkama ve kurutma, elektrostatik yükleri de arttırır, bunun önlenmesi için tercihen bir sıvı deterjan kullanılmalı ve aralayıcı durulanmamalı veya kuru ovalanmamalı, bunun yerine maksimum etkiyi elde etmek için 12 saat boyunca kurumaya bırakılmalıdır

(c) ÖLÜ UZAYI, mesafe bırakma cihazında en fazla 30 ml ölü alan bulunması gerekir, çünkü ölü alan ne kadar büyükse verilen ilaç o kadar az olur.

(d) VANALAR, vanaların varlığı ve özellikleri, ilaç dağıtımında önemli bir etkiye sahiptir. Tüm yaş gruplarında, hafif bir malzemeden yapılmış, düşük dirençli yeniden açılmayan valflerin tatminkar aerosol verilmesine izin verdiği gösterilmiştir. Küçük çocuklarda, valfleri hareket ettirmek için yeterli güç üretemeyen, valfsiz aygıtlar tercih edilir.

(3) İlaç Faktörleri:

(a) İlaç ve aralayıcı arasındaki etkileşimler çok karmaşıktır; aynı aralayıcıda sadece bir ilaçtan diğerine değil, aynı aralayıcıda aynı ilacın bir kuvvetinden diğerine farklılık gösterirler. Bu nedenle, herhangi bir aralayıcı ile herhangi bir ilacın kullanılması uygun değildir.

Bir hasta için aynı ilaçların ayırıcı ve MDI kullanımının teşvik edilmesi ve hastaya aynı gerçeği iyi açıklanması önerilir. Ayrıca, aralayıcıya bir seferde sadece bir nefes, birden fazla nefes mevcut ilaç miktarını düşürdüğü için ateşlenmelidir. Aynı nedenlerden dolayı, aynı anda kombinasyon ilacının kullanılması önerilmemelidir.

Aralıklama Cihazlarının Kullanımına İlişkin Güncel Öneriler:

(1) Maksimum sonuç ve kesin uyum için kullanımı, faydaları, tedavi maliyetini ve özel bakımı açıklayın.

(2) Tercihen, MDI kullanan özel çocuklar hariç tümü, etkin ilaç dağıtımı için ayırma cihazı kullanmaya teşvik edilmelidir.

(3) Yaş için uygun ses cihazı kullanın. Çocuklarda 250-300nil ve yetişkinler için 750-800mJ spacer cihazları yaygın olarak kabul edilen uygun boyuttadır.

(4) Aynı ilaç firmasından aralayıcı ve MDI kullanılması, değişimin ilaç dağıtımında iki kat azalmasına neden olabileceği için.

(5) Arada bir seferde yalnızca bir nefes çekilmelidir. Aktivasyon arasında en az 4-6 nefes alınmalıdır.

(6) Elektrostatik yükleri daha önce açıklandığı şekilde uygun önlemlerle azaltın.

MDI ile birlikte kullanıldığında spacer cihazların sonlandırılması, ilaç dağıtımının kesinleşmesine, uyumluluğun iyileştirilmesine, daha iyi terapötik orana ulaşmasına, yan etkilerin azaltılmasına, çok daha az farenks biriktirmesine, akciğerlere daha iyi ilaç dağıtımına ve tüm yaş gruplarında kullanılabilir olmasına rağmen çok az özen gösterildiğinde kullanılmasına neden olur.

Sonuç:

Solunan aerosol, ilacı hava yolundaki hedef bölgelere vermek için arzu edilir. Aerosol teknolojisinde son zamanlarda yapılan birçok değişiklik var. Bazı örnekler arasında kuru toz inhalerleri (özellikle Turbuhaler), yeni aralayıcı stilleri veya bir MDI'ye eklenen İnspirasyon Akışı Kontrol Cihazları ve daha yüksek güçlü nebülizörlerle dozimetrik (aralıklı) teknikler bulunur.

İdeal sistem ucuz ve elverişlidir, hiçbir katkı maddesi veya çevreye zarar veren madde içermez ve orofarengeal birikimin yan etkisi olmadan akciğerde yüksek seviyede bir ilaç biriktirir. Bugün bile hala ideal bir sistem yok. Sürekli bir kapsam ve iyileştirme ihtiyacı var.

Bununla birlikte, mevcut tüm IDDS'ler karşılaştırılabilir durumdadır, biri belirli bir farmakolojik grup veya ilaç için diğerinden daha iyi olabilir, ancak yeni bir IDDS'nin mevcudiyeti, mevcut, denenmiş ve verimli bir sistemi kınama çağrısında bulunmaz. Bugün bile bir metal aralayıcıya sahip PMDI, bir aerosol vermenin en etkili yolu olabilir.