Bronşiyal Astım Yönetimi: Gelecek İçin Stratejiler
Bronşiyal Astım Yönetimi: Anjula Jain'in Geleceği Stratejileri, Vibhor Pardasani, Atul Goel!
Bronşiyal astım tedavisinin geleceği için stratejiler hakkında bilgi edinmek için bu makaleyi okuyun.
Giriş:
Bronşiyal astım (BA), klinik olarak epizodik hiper-duyarlılık ve bronko-daralma ile karakterize, nefes darlığı ve hışıltıya neden olan, tekrarlayan, kronik inflamatuar bir solunum yolu hastalığıdır. Bu, geçmişte astımın havayollarının geri dönüşümlü bir rahatsızlığı olarak bildiklerinin aksine.
KOAH ile karşılaştırıldığında kesinlikle bazı geri dönüşümler vardır, ancak bu geri dönüşebilirlik tam (epizodik astım) ile minimal (kronik steroid bağımlı vakalar) arasında değişen bir spektrum ile değişkendir. Her ne kadar astımı çeşitli farmakolojik ajanlarla tedavi ediyor olsak da, hala ideal bir tedaviden çok uzaktayız. Cevaplanamayan birçok soru var ve cevapları yeni yüzyılda almayı umuyoruz.
Cevaplanmamış Sorular:
Yetersiz veya eksik cevapları olan çeşitli sorular şunlardır: -
(i) Uygun bir sınıflandırma eksikliği. BA'yı içsel ve dışsal olarak sınıflandıran ciddiyet temelinde bir sınıflandırma vardır. Bununla birlikte, BA, diabetes mellitus için geliştirilene benzer bir şey olarak, bir kompozit sınıflandırma altında sınıflandırılması gereken çeşitli koşulların heterojen bir karışımı gibi görünmektedir.
(ii) Astım yönetiminin anahtarı erken teşhis ve ilerlemenin önlenmesi olmalıdır. İnflamatuar bir hastalık olarak astımın genellikle erken yaşta başladığını anlamalıyız. Viral enfeksiyonlara yakalanan çocukların çoğu, erken okul yıllarında semptomlarından kurtulur. Kalıcı astım geçirme olasılığı daha yüksek olanlar, değişmiş bir immünolojik sürecin kanıtı olarak görünmektedir.
Yaşamlarının erken döneminde çevrelerindeki alerjenlere karşı duyarlı hale gelirler. Alerjenlere ve diğer antijenlere karşı bir Th-2 yanıtı geliştirme ve Th-1 benzeri yanıtların gecikmiş bir gelişme eğilimindedirler. Bu nedenle cevaplanması gereken ikinci soru, inhale steroidlerin çocuk doktorları tarafından ücretsiz kullanımı ile ilgilidir. Bu gerçekten bir soru değil, zihinsel bir engelin üstesinden gelme meselesidir. Yaşam boyu erken dönemde inhale steroidlerin ücretsiz kullanımı, yetişkin astımının yükünü azaltabilir.
(iii) Bugün itibariyle, hastalığın inflamatuar doğasını destekleyecek yeterli kanıt vardır. Bununla birlikte, spesifik olmayan diğer enflamatuar bozukluklar gibi, bu da steroidlere yetersiz cevap verir ve metotreksat ve siklofosfamid gibi steroidal olmayan maddelere zayıf bir şekilde yanıt verir.
Anti-lökotrienler ve kromolin sodyum gibi ajanlar araştırılmış, ancak sonuçlar hayal kırıklığı yaratmıştır. Özel ve etkili bir iltihaplanma bastırıcı ihtiyacına cevap vermeliyiz.
(iv) Çoğu oral ilaç formülasyonu, etkilerinde spesifik değildir ve advers sistemik etkilerle ilişkilidir. İnhale steroidlere zayıf cevap veren astımlılar için bir çember açmış ve oral teofiline geri dönmüş gibiyiz. Sistemik etki olmadan bronkodilasyon sağlayabilen spesifik oral ajanlar geliştirmemiz gerekir.
(v) Solunan ajanlar, tedavinin köşe taşı aşağıdakiler gibi çeşitli problemlerle ilişkili olsa da:
(a) Bazı hasta gruplarında mümkün olamayacak optimum teknik gerekliliği.
(b) Engelleyici maliyet. Bugün bile, bir inhalatör sıradan insanın erişemeyeceği bir yerdedir. Belki de gezginler henüz uygun maliyetli olabilir, çünkü bir seferde toplu bir yatırım gerektirmezler. Hastanedeki yöneticilerimizin de düşünmesi gerekir ve sözlü ajanlar inhalatörlere (PMDI veya DPI) yol açmalıdır.
(c) İlaç dağıtım sistemlerinin teknik sorunları (lütfen BA’daki solunum ilaç dağıtım sistemleri ile ilgili makaleye bakın). Diskus (Accuhaler) hakkındaki iddialara rağmen, hala ideal bir ilaç dağıtım sisteminden uzaktayız, belki de geleceğin bir cevabı olabilir.
(d) İnhale steroidlerin yan etkileri ile ilgili tartışmalar? Bu soru inhale steroidlerle ikna olmuş kişiler için varsayımsal görünmekle birlikte, çocuk doktorlarının ve ayrıca diğer kişilerin femoral kafanın aseptik nekrozu gibi vakaları görmeye başladıklarında musallat olmaya devam etmektedir. Bu tür yan etkilere karşı genetik duyarlılık var mı, evet ise, bu tür hastaları taramamız gerekir.
(e) Solunan p-agonistler bile, arada bir bireylerde sistemik yan etkiler yaratır. Her birimizin, inhale edilmiş β-agonistlerin minimum dozuna tahammül edemeyen bir hastamız olduğundan eminim.
(vi) Teofilin gibi ajanlar sözlü olarak kullanılırsa terapötik seviyelerin elde edilmesi için birkaç hafta gerekir. İntravenöz verildiğinde, kan seviyeleri hızlı bir şekilde ancak düşük bir terapötik indeks ile elde edilebilir. Onlar için optimal bir terapötik formülasyon bulabilir miyiz?
(vii) Çok sayıda astımlı hasta steroid bağımlıdır ve uzun süreli yüksek doz oral yoldan kullanılmasından dolayı ciddi yan etkiler gösterir. Gerçekten steroid bağımlı mılar, yoksa yanlış mı tedavi ediyoruz? Onların problemine bir cevabımız var mı? Çok uzak değil sanırım.
Güncel Yeni Tedavi Yaklaşımları:
Son on yılda bazı yeni tedavi yaklaşımları geliştirilmiştir. Bazıları terapötik kullanım için görevlendirildi; diğerleri hala deneysel bir aşamada. Hala ideal olmaktan uzaklar.
Bu tedavi yöntemleri şunları içerir:
a. Yeni inhalasyon ilacı dağıtım sistemleri
b. Kolinerjik bileşikler dahil daha yeni bronkodilatörler
c. Yeni inhale steroid formülasyonları
d. Diğer 'Ayrıca Denenmiş' Yeni yaklaşımlar
e. Spesifik immünoterapi
f. aşılama
g. Gen tedavisi
Yeni İnhalasyon İlaç Verme Sistemleri:
Çaydan (teofilin için bir dağıtım sistemi olarak) çeşitli inhaler cihazlarına kadar çok uzun bir yol kat etmiş olsak da, ideal olmaktan uzaktayız. Ayrıntılı bir hesap için, yeni ilaç dağıtım sistemleri ile ilgili makaleye bakın. Her yeni cihaz çok fazla yelpaze ve hype ile piyasaya sürüldü (milyonlarca dolar harcamaya eşlik ediyor, sadece akciğerlerdeki uyuşturucu birikimine yüzde birkaç eklemek için. Bu nedenle, yeni tanıtılan bir cihazı kör bir şekilde benimsemeye dikkat etmemiz gerekiyor., sadece daha az etkili fakat daha ucuz olan başka bir cihazı kınanırken.
Yeni Bronkodilatörler:
Elimizdeki çeşitli bronkodilatörler arasında ag-agonistleri, metilksantinler, anti-kolinerjikler, seçici fosfodiesteraz inhibitörleri, iyon kanalı modülatörleri, ANP, VIP ve benzerleri bulunur. Β-agonistler söz konusu olduğunda, terbutalin salbutamol'ü çok uzun zamandır tanıyoruz. Salmeterol (uzun süre etkili β-agonist) bile uzun süredir (10 yıldan fazla). Son zamanlarda, sunulan iki yeni ajan formoterol ve bambuterol içerir.
Formoterol (ABD'de de yaklaşık 5 yıldır), salbutamol / terbutaline ve salmeterol'ün kullanışlılığını birleştiren bir ajandır. Çok güçlü, seçici β 2- alemist. Salmeterol benzeri bir etki dışında (uzun süre etkili, 12 saat veya daha fazla süren doza bağlı etki), daha hızlı bir etki başlangıcı vardır ve aynı anda salbutamol veya terbutalin kullanımı ihtiyacını ortadan kaldırabilir. Bu aynı zamanda egzersize bağlı astımdaki kullanımını haklı gösterebilir. Soluma için normal doz günde iki kez 12 - 24 µg'dir.
Bambuterol başka bir yeni uzun etkili ajandır. Aslında terbutaline katalize olan ve kendi hidrolizinin tersinir bir inhibitörü olan bir ön ilaçtır, böylece tek bir günlük dozu kolaylaştırır. Halen oral kullanım için bir formülasyon olarak mevcuttur (günde bir kez 4-8 mg).
Metilksantinler arasında enprofilin gelişimi önemli bir ilerlemeydi, çünkü bronkodilatörü ve fosfodiesteraz inhibitör etkisini korur, ancak bir adenosin antagonisti değildir (bu nedenle en bilinen yan etkileri en aza indirir). Bununla birlikte, erken denemelerdeki beklenmeyen toksisite kullanılmasını önledi ve bu ajan hiç kullanılmadı.
Fakat belki de aynı tipte ajanlara sahip olabiliriz ki bu da teofilin kullanımının farmakolojik spektrumunu geliştirir. Alt-tipe özgü PDE 4 izo-enziminin seçici inhibisyonu, emprofylline atfedilebilecek yan etkileri önleyebilecek başka bir cazip olasılıktır.
Şimdiye kadar, topikal pulmoner kullanım için onaylanan tek anti-kolinerjik olan ipratropium bromürdür. Çok umut verici yeni bir antikolinerjik, 24 saatten daha az bir etki süresi ve M1 ve M3 reseptörleri için kinetik seçicilik olan tiotropiyum bromürdür. Uzun süreli bronkodilasyon sağlar ve kolinerjik tonun geri dönüşümlü ana element olduğu KOAH'da değerli bir tedavi olması muhtemeldir.
Yukarıda belirtilen ajanların yanı sıra, bronkodilasyon konusunda yeni ve önemli derecede etkili olan çok az şey var. İdeal olarak, herhangi bir yolla verilen tek başına bronşlara ve bronşlara sınırlı olarak öngörülen bir etkiye sahip olan bir ajana bakardık.
Yeni Inhale Steroid Formülasyonları:
Beklometazon ve budesonid'i önemli bir süredir tanıyoruz. Son birkaç yılda flutikazon ve flunisolid gibi daha güçlü ajanların ortaya çıktığını gördük. Flutikazon, en son steroid reseptör afinitesine sahip ve diğer mevcut inhale steroidlerin iki katı kadar etkili, yüksek etkili, inhale kortikosteroiddir. MDI ve DPI (rotahaler ve diskus) gibi kullanılabilir.
Sadece (25, 50 ve 125 µg / ölçülü doz kuvvetlerinde MDI olarak) ve salmeterol ile kombinasyon halinde mevcuttur. Günümüzde salmeterol ile birlikte flutikazon, hafif ve orta şiddetteki astımlılar için önerilen bakım tedavisidir.
Zaman geçtikçe, belki de formoterol gibi diğer uzun etkili β-agonistleriyle flutikazonun girişini göreceğiz. Flunisolid, bu maddenin HFA'da bir çözelti halinde bulunması nedeniyle, doz gereksiniminin CFC yerine HFA kullanımıyla önemli ölçüde azaldığı için bilinen bir başka güçlü inhale steroiddir.
Diğer yeni ajanlar Mometason, cyclesonide ve RP 106541'dir. Mometasone furoate (MF), kronik bronşiyal astımı olan hastalarda topikal anti-enflamatuar olarak kullanımı muhtemel olarak onaylanmış olan yeni, yakında piyasaya sürülen inhale bir kortikosteroiddir. . Bu eşsiz kortikosteroid molekülünün topikal olarak kullanıldığı zaman çok güçlü olduğu görülmekte ve sistemik toksisite riskini azaltmaktadır.
Bununla birlikte, nihai inhale steroid, sistemik etkilerden arındırılmış olmalıdır.
“Ayrıca Denenmiş” Yeni Yaklaşımlar:
Burada, öncelikle gelişen, büyük umut vaat eden, ancak gerçek klinik kullanımda büyük hayal kırıklığı yaratan ajanları tartışacağız. Bu ajanların çoğu reseptör antagonistleri olmuştur. Birçok farklı enflamatuar mediatör astım ve çeşitli spesifik reseptör antagonistleri ile ilişkilendirildi ve sentez inhibitörleri, her mediatörün katkısının çalışılmasında paha biçilmez olduğunu kanıtladı.
Pek çok arabulucu astımın patolojik özelliklerine muhtemelen katkıda bulunduğundan, tek bir antagonistin b2-düşeyciler ve steroidler gibi spesifik olmayan ajanlarla kıyaslandığında büyük bir klinik etkiye sahip olması muhtemel görünmemektedir.
Lökotrien Antagonistleri:
Tahmini yüzde 5-20 astımlılar aspirine duyarlıdır. Aspirin duyarlılığının, 5-LO yolunun siklo-oksijenaz inhibisyonu nedeniyle yukarı regülasyonundan kaynaklanabileceği varsayılmıştır. 5-LO yolunda aktif olan ilaçlar, aspirine duyarlı astımlıların alt popülasyonundaki aspirin kaynaklı tepkileri köreltmede özel bir etkinlik göstermiştir. Ayrıca antijen kaynaklı ve egzersiz kaynaklı astımda kısmi etkinlik ve bazal bronko-daralma göstermiştir. Zafirlukast (20 mg bd), Montelukast (10- mg qd) ve Zileuton (600 mg qid), halihazırda birkaç ülkede kullanım için lisanslanmış ajanlardır.
Bu ajanların steroid koruyucu tedavi olarak kullanımı hayal kırıklığı yarattı. Halen ABD kılavuzları, hafif persistan astımlı hastalarda düşük dozda solunan kortikosteroidlere alternatif olarak lökotrien antagonistlerini tanımlamaktadır. İngiltere kılavuzları, karşılaştırmalı çalışmalar klinik ortamdaki rolünü belirleyene kadar tavsiyelerini saklı tutar.
Diğer Arabulucu Antagonistler:
Histamin H1 reseptörü:
a. I kuşağı: Klorfeniramin, hidroksizin ve difenhidramin,
b. II. Nesil: Terfenadine, Astemizol, Loratidne, Cetrizine, Ketotifen, Azelastine
PAF reseptörü:
a. Doğal ürünler: gingkolides (BN 52021), Kadsurenone
b. PAF analogları: CV 3988, RO 19374
c. Tienotriazalodiazepinler: WEB 2086, WEB 2170, WEB 2347, E 6123, Y 24180.
d. Dihidropiridinler: UK 74, 505 veya UK - 80, 067 (değiştirici), MK 287
Prostanoid reseptörü:
a. TP reseptörü: BAY-3405, GR 32191, SQ 29548, ICI 192605, ONO 8809, AA 2414.,
b. EP reseptörü: SC-19220
c. DP reseptörü: BWAS 68 C
COX-2 inhibitörleri:
a. L 745, 337
b. NS 398
Taşikinin reseptörü:
a. NK 1 : CP - 96345, RP - 67580, FR 113680, FK 888.
b. NK 2 : SR - 48968
c. NK 1 VE NK 2 : FK 224
Endotelin reseptörü:
a. ET A : BQ - 123, FR - 139317
b. ETB: 1RL - 1038, BQ 3020
c. Seçici olmayan: R0462005, R0 470203, SB 209670, Bosentan
Bradikinin reseptörü:
a. B 2 : NPC 349, NPC 567, NPC 16731, HUE 140, WIN 64338, Icatibant
H1-alıcı antagonistlerinin, astımlı kişilerde alerjene karşı erken bronkokonstriksiyon yanıtına karşı korudukları gösterilmiştir. Genel olarak, alerjene karşı sağlanan koruma, histamine karşı olduğu kadar büyük değildi. Hava yolu tonu üzerindeki değişken etkileri astımlılarda mevcut olan bir bazal histamin havayolu yolu kavramını ortaya çıkarmıştır.
Atopik astımlılarda semptom skorlarında küçük bir düzelme ve kurtarma ilacı kullanımında eşlik eden bir azalma olduğu gösterilmiştir. Şu anki kullanımları, alerjik rinit, ürtiker ve gıdalara alerjik reaksiyonla ilişkili astımda ek ilaç olarak sınırlandırılmıştır.
Bronşiyal mukus üzerindeki varsayılan kurutma etkisinin bir sonucu olarak astımı daha da kötüleştirebileceği endişesi henüz doğrulanmadı. PAF antagonistlerinin insanlardaki etkisinin değerlendirilmesi, inhale edilmiş PAF'ye verilen bronkokonstriktöre hızlı bir takifilaksi başlangıcı ile engellenmiştir. Astımlılarda kullanımları, özellikle viral olarak ortaya çıkan alevlenmelerde yararlı bir etki için yeterli kanıt sağlamamıştır. Astımın çeşitli tipleri ve evrelerinde muhtemel rollerinin değerlendirilmesi için çalışmalar sürdürülmektedir.
Endotelinlerin astıma dahil edildiğine dair kanıtlar önemli olmakla birlikte, endotelin reseptör antagonistlerinin astımdaki etkisi araştırılmamıştır. Endotelinlerin hava yolu düz kas hiperplazisi ve alt epitelyal kollajen birikimine katıldığı tahmin edildiğinden, kronik yapısal yeniden yapılanmanın önlenmesindeki etkilerini gösteren klinik çalışmalar aylar boyunca sürecektir.
Taşikininler hem akut bronkokonstriktör yanıtlarına hem de astımın kronik enflamatuar bileşenine katılır. Hayvan çalışmaları taşikinin antagonistlerinin tahriş edici kaynaklı bronko konstriksiyonda pozitif bir rol oynadığını göstermektedir.
İnsan hava yolları ile ilgili çalışmalar hala bekleniyor. Bradikinin antagonistlerinin, alerjene maruz kaldıktan sonra koyunlarda alerjene bağlı solunum yolu hiper duyarlılığını bloke ettiği bildirilmiştir. Henüz astımda hiçbir çalışma bildirilmemiştir.
Prostanoid antagonistlerinin, normal ve hafif astımlı kişilerde PG D2 kaynaklı bronko-konstrüksiyonu inhibe ettiği gösterilmiş olsa da, muhtemelen bazı prostanoidlerin anti-enflamatuar etkileri olduğu için egzersizle indüklenen veya antijenle indüklenen astımda faydalı olmadıkları görülmüştür. başkalarının bronkonstrüktör etkilerini ortadan kaldırır. COX - 2 inhibitörleri, aspirine duyarlı astımda bazı klinik faydaların olduğunu kanıtlayabilir.
Adenosinin astımda serbest bırakıldığı ve mast hücre aktivasyonu ile bronko-daralmaya neden olduğu bulunmuştur. Teoplirilin, seçici olmayan bir adenosin reseptör antagonistidir, ancak anti-astım etkilerine, adenosin antagonizmi aracılık ettiğini gösteren hiçbir kanıt yoktur. Adenosin A1 reseptörlerine karşı inhale edilmiş bir DNA anti-sens oligonükleotidinin hava yolu aşırı duyarlılığını inhibe ettiği gösterilmiştir. NO astımlı havayollarında aşırı eksprese edilir ve proinflamatuar etkileri olabilir. NO sentezini inhibe ederek Aminoguanidue ekshale NO'yı azaltır. Ancak astımdaki klinik faydası henüz belirsiz.
Reaktif oksijen türlerinin astımdaki rolü belirsizdir N-asetilsistein ve askorbik asit gibi antioksidanlar astımda test edilmiş ancak faydalı bir etki göstermemiştir. Nitronlar gibi daha güçlü antioksidanlar klinik gelişim aşamasına ulaşmamıştır. Uzun etkili süperoksit dismutaz da geliştirilme aşamasındadır.
İmmünosüpresif Tedavi:
Metotreksat folat koenzim eksikliğine neden olan en geniş kapsamlı etken maddedir. 12 hafta boyunca 10-50 mg / hafta dozunda kullanıldığında, oral steroid gereksiniminde yüzde 50'ye kadar bir azalmaya neden olabilir. Bununla birlikte, bu yarar tedavinin kesilmesinden sonra ve kesilmeden 10 hafta sonra sürdürülebilir değildir, metotreksat ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen gruplar arasında hiçbir fark yoktur. Denenen diğer ajanlar şunlardır:
Çoğunlukla allogreft reddinin önlenmesi için kullanılan siklosporin A, T hücresi aktivasyonunu ve histamin, prostaglandin D2-interlökinlerin ve eozinofilin üretimini seçici olarak inhibe eder. Düşük doz (5 mg / kg / gün), böbrek fonksiyonlarında değişiklik olmasına rağmen, miyelo-bastırmaya neden olmaz.
Oral steroid azalması ve astım ciddiyetinin sübjektif parametrelerinde iyileşme açısından, plaseboya göre çok az fayda vardır. Bu küçük fayda, maliyet ve yan etkilerden ağır basılır. Çoğunlukla Japon denemelerinde kullanılan, IgE aracılı LTC4 ve bazofillerden ve mast hücrelerinden histamin salınmasının inhibe edilmesiyle kullanılan altın, birkaç hafta tedaviden sonra gözlenen önemli bir steroid koruyucu etkiye sahiptir. Yan etkiler arasında dermatit, stomatit, proteinüri, kan disprasileri, gastrointestinal rahatsızlıklar vb.
Hidroksiklorokin, arakidonik asidin sentezinde yer alan bir enzim olan fosfolipaz A2'yi inhibe eder. Birkaç açık çalışma, plasebo kontrollü çalışmalar ile doğrulanmayan steroid koruyucu etkilerini göstermektedir.
Allogreft reddinin önlenmesinde kullanılan bir başka anti-metabolit olan Azathioprine, biri akciğer fonksiyonunda ve astım alevlenmesinde belirgin düzelme rapor ederken, biri on iki haftalık tedaviden sonra plaseboya yararı olmadığını bildiren, iki kısa küçük ölçekli klinik çalışmada kullanıldı.
Akut tedavi ve gut profilaksisi için etkili bir anti-enflamatuar ajan olan kolşisin, 10 steroidsiz bağımlı astımlı içeren deneme üzerinde tek bir plasebo-kontrollü çaprazlamada kullanılmış ve akciğer fonksiyonlarında ve semptom skorlarında küçük bir iyileşmeye neden olduğu bulunmuştur.
Dapson, bir çalışmada ümit verici steroid koruma potansiyeli olduğunu gösterdi ve rolünün tanımlanması için geniş ölçekli kontrollü çalışmalar bekliyor. Troleandomisin, metilprednizolon ve teofilinin bozulmasını önleyen ve böylece uzun süreli kullanımda steroid koruyucu bir etki uygulayan bir makroliddir. Bununla birlikte, hastalar tedavi sırasında erken dönemde daha cushingoid olurlar.
İntravenöz serum Öncelikle hipogamaglobulinemili hastalarda replasman tedavisi olarak kullanılan immün-globulinler, orta derecede şiddetli astımlılarda küçükten kısa süreli fayda ile ilişkilendirildi. Bununla birlikte kullanım, immüno-bastırıcılarla gözlemlenenlere kıyasla nispeten iyi huylu advers etkilerin çekiciliğine rağmen maliyetlidir.
Gelecekteki Hususlar, inhalasyonal immüno-modülatörlerin, rapamisin, Tracrolimus, Mikofenolat mofetil asit gibi, siklosporin A'dan daha güçlü ve daha az toksik olan yeni ajanların gelişimini, spesifik olarak immünolojik olarak önemli hücreleri sitokinlere veya immün aracılı kaskad ve Monoklonal antikor, Keli'ye karşı immünolojik kaskad ve monoklonal antikora, Keli'ye karşı immünolojik olarak hedefleyebilir. T 4 hücreleri. Zorluk, sitokin ağında kayda değer bir fazlalık olması ve bu nedenle bir sitokinin etkisiz hale getirilmesi iltihap kontrolünde etkisiz olduğu için ortaya çıkar.
Spesifik İmmünoterapi (SIT):
Bu, nedensel alerjene sonradan maruz kalmayla ilişkili semptomları iyileştirmek için, klinik olarak hassas bir hastaya kademeli olarak artan miktarda bir alerjen ekstraktının verilmesini içerir. Standartlaştırılmış alerjen özütünün mevcudiyetinden beri SIT'e ilgi artmıştır.
Son zamanlarda yapılan bir meta-analiz, böyle bir tedavinin, astım semptomlarını genel olarak ilaç gereksiniminde ve bronş hiper-duyarlılığında belirgin bir azalma ile iyileştirdiğini göstermektedir. SIT uygulamasının normal yolu deri altıdır. Bununla birlikte, oral, nazal, bronşiyal, dil altı gibi alternatif yollar eşit derecede etkili ve iyi tolere edilir olarak kabul edilmektedir.
Sık enjeksiyon yapılması, teknik uzmanlık gereksinimi ve tedavi sonrası gözlem gereksinimi (yaklaşık 30-60 dakika) tedaviyi maliyetli hale getirir ve uyumu azaltır. Ancak geleceğin SIT'i iletmek için daha iyi ve daha kolay yolları olabilir.
Aşılama:
Astımın büyük bir kısmı alerjiktir ve alerji, Th1 ve Th2 hücreleri arasındaki dengesizlik ile ilişkili görünmektedir. Alerjik hastalığın gelişimi, yaşamın erken döneminde bu dengeyi etkileyen faktörlerle belirlenebilir. Pozitif bir tüberkülin testi (Th1 aracılı bir yanıtı gösterir) ile atopi arasında güçlü bir ters ilişki vardır.
Bu, duyarlılık oluşmadan önce, solunum sisteminde lokal Thl aracılı bağışıklığı uyararak, çocukları alerjik hastalık geliştirme riskine karşı bağışıklamanın mümkün olabileceğini düşündürmektedir. Yetişkin yaşamı boyunca hastalık yükünü azaltmanın en etkili yolu bu olabilir.
Gen tedavisi:
Sitokinlerin ve diğer genlerin genetik polimorfizmleri, astımlı enflamasyonun ciddiyetini ve tedaviye yanıtı belirleyebilir, böylece gelecekte bu tür polimorfizmleri tarayarak astımın sonucunu tahmin etmek mümkün olabilir.
Astımda yer alan genlerin çeşitliliği astım için gen tedavisini olası bir olasılık yapmaz. Bununla birlikte, anti-enflamatuar genlerin transferinin, anti-enflamatuar veya inhibe edici proteinleri uygun bir şekilde temin etmesi mümkündür. Astımla ilgili muhtemel anti-enflamatuar proteinler, interlulin-10 (IL-10), IL-12 ve IL-B'yi içerir. Anti-sens oligonükleotitleri, bu moleküllerin hücrelere girmesinde ciddi problemler olmasına rağmen, spesifik genleri kapatabilir.
Sonuç:
Astım tedavisine birçok farklı tedavi yaklaşımı henüz mümkün olabilir; Kliniğe ulaşan birkaç ilaç vardı. A2 -Agonistler, bugüne kadarki en etkili bronkodilatör ilaçlardır ve hızlı semptomatik rahatlamaya yol açarlar. Şimdi solunmuş in 2- uzun süreli etki gösteren köşegen hekimlerinin daha etkili bronkodilatörlerin keşfedilebileceğini hayal etmek zordur.
Benzer şekilde, inhale glukokortikoidler astımda kronik tedavi olarak son derece etkilidir ve altta yatan enflamatuar süreci bastırır. Daha erken inhale glukokortikoid kullanımının yalnızca astımı etkili bir şekilde kontrol edemediği aynı zamanda hava yolu fonksiyonunda geri dönüşü olmayan değişiklikleri önlediğine dair artan kanıtlar vardır.
Hastaların çoğu için istek üzerine kısa etkili β2 -Agonist ve düzenli inhale steroidler astımın mükemmel kontrolünü sağlamak için yeterlidir. Bazı hastalar için sabit bir kombinasyon β- 2 agonist ve steroid inhaler, inhale steroidlerin (ani bronkodilatör etkisinin olmaması nedeniyle zayıf olan) uyumluluğunu artıracağı için faydalı bir gelişme olabilir.
Astım için kabul edilen ideal tedavi muhtemelen günde bir kez veya belki haftada veya ayda bir kez uygulanabilen ve tüm alevlenmeleri hafifletecek bir tablet olabilir. Hiçbir yan etkisi olmamalı ve bunun astımda bulunan anormalliklere özgü olması gerektiği anlamına gelir.
Astım terapisinde gelecekteki gelişim, inflamatuar mekanizmalara yönelik olmalıdır ve belki bir gün daha spesifik bir tedavi geliştirilebilir. Astım için bir “tedavi” geliştirme olasılığı uzak görünüyor, ancak astımın genetik anormallikleri hakkında daha fazla şey bilindiğinde, böyle bir tedaviyi aramak mümkün olabilir.
Moleküler biyolojideki ilerlemeler, ilgili genleri spesifik olarak kapatabilen ilaçların geliştirilmesine yardımcı olabilir, ancak böyle ilerlemeler mümkün olmadan önce astımın temel mekanizmaları hakkında daha fazla şey keşfedilmelidir.
